肠道微生态平衡与抗新冠病毒肺炎部分文献

1、新型冠状病毒是正义单链RNA病毒。目前的研究表明，该病毒通过刺突(SPIKE)蛋白与人体血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，进而侵入人体细胞，在人体细胞内完成病毒的复制，并进一步诱发人体免疫反应，引发后续呼吸系统症状。

2、ACE2不仅在肺部组织表达，在肠道上皮也有分布，文献报道ACE2蛋白在肠道里能通过与氨基酸转运蛋白结合的方式，调控肠道对营养物质的吸收，由此提示我们，新型冠状病毒感染可能不仅仅侵犯宿主肺部组织，还可能通过与肠道上皮的ACE2结合干扰人体对蛋白营养物质的吸收，引起消化道不适等症状。而肠道是机体最大的代谢器官和免疫器官，以往文献是支持菌群的紊乱会加剧老人肠黏膜免疫功能降低。

3、肠道菌群对于免疫系统的调节非常重要，特别是预防传染性疾病或免疫功能紊乱。

4、不同的益生菌菌株可以通过不同的机制来有效地抑制甲型流感病毒的感染，比如调节自然杀伤细胞的数量或TH1型免疫反应以及产生病毒特异性的IGA和IGG。

5、已有植物乳杆菌能够在发炎的肠道中存活并保持新陈代谢活跃。该细菌通过靶向和修复受SIV和HIV破坏的肠道上皮细胞中的线粒体来修复肠道屏障。

6、来自英国弗朗西斯·克里克研究所的科研团队一项最新研究发现，抗生素的不恰当使用会杀死肠道中具有保护作用的有益细菌，这可能使肺部更容易受到流感病毒的感染。

7、研究表明，肠道微生物群可以影响小胶质细胞免疫功能，防止病毒感染后中枢神经系统的损伤。

8、中国科研团队的一项研究发现，由副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌和发酵乳杆菌组成的益生菌组合可以显著降低上呼吸道感染或普通感冒的发生率；这可能是通过增加血液中的干扰素Γ（IFNF）和肠道中的分泌型免疫球蛋白A（SLGA）的水平来实现的。

9、巴西的科研人员发表的一项最新研究表明，高纤维饮食抗呼吸道合胞病毒（RSV）作用中，菌群产生的短链脂肪酸——乙酸有关键作用，乙酸通过活化受体GPR43来调节肺上皮细胞的1型干扰素应答，从而抵抗RSV感染。高纤维饮食可保护小鼠抵抗呼吸道合胞病毒（RSV）感染，降低病毒载量和炎症；该效果依赖于肠道菌群及其产生的短链脂肪酸，小鼠口服乙/丙/丁酸也有相似的保护作用。

10、肠道微生态的稳定，即肠道菌群的健康和完整性对于维持肺部的健康有重要作用。肠道菌群能通过肠-肺轴参与调控肺部多种疾病，包括病毒性肺炎、哮喘、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等。大量的研究报道表明，维持正常的肠肺轴交流将有利于缓解肺部疾病。如有研究发现，对小鼠施加高膳食纤维饮食，可增加体内肠道微生物代谢的短链脂肪酸水平，从而降低呼吸道合胞病毒感染导致的肺部损伤；而接受抗生素处理的小鼠，由于抗生素破化了体内的肠道微生态平衡，其体重降低加剧，肺部病毒载量、巨噬细胞以及淋巴细胞数量增加。此外，动物实验的研究表明口服益生菌及其制剂或可抑制肺部疾病的发生发展。

11、肠—肺交流至少包括五条途径：第一，肠道微生物发酵膳食纤维以及淀粉产生的丁酸、乙酸和丙酸等短链脂肪酸，能通过血液循环进入到肺部组织；第二，未被代谢的短链脂肪酸能进入外周血液循环系统和骨髓进一步影响其免疫细胞的发育；第三，骨髓来源的免疫细胞在远端身体部位如肺组织引发免疫反应；第四，肠道的免疫细胞如命名为IC2S，ILC3和TH17L还可以通过血液循环直接从肠道迁移到呼吸道影响呼吸系统的免疫活动；第五，微生物代谢产物脱氨基酪氨酸(DAT)通过增强I型干扰素(IFN)反应来保护宿主免受流感病毒感染。除了短链脂肪酸、脱氨基酪氨酸外，已知有免疫调节作用的肠道微生物代谢物质还包括吲哚衍生物的产物，膳食色氨酸代谢产物，烟碱，多胺，尿黄素和丙酮酸等。

12、中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟带队驰援武汉，她提出“四抗二平衡”救治方案（四抗：抗病毒；抗休克，就是补充盐水；抗低氧血症，李教授他们发现“李氏人工肝”有效；抗继发感染，初期抗病毒后，出现继发感染的时候再应用抗生素。二平衡：维持水、电解质、酸碱平衡；维持微生态平衡）是救治危重症患者有效策略，并在浙江取得成功案例！大剂量微生态调节剂，可提升免疫，减少继发感染。

2020年2月5日，国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》（以下简称：第五版）指出：“腹泻”是新型冠状病毒感染的肺炎患者出现的临床表现症状之一。“腹泻”通常是消化道异常的表现，而新型冠状病毒感染的肺炎患者会出现消化道反应，值得深思。

《第五版》在针对重型、危重型病例的治疗中的其他治疗措施中，依然强调：“可使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染......" 因此，肠道微生态平衡具有非常重要的意义。

在抗击“新冠肺炎”这场攻坚战中，所有人都是战士，相信“没有一个冬天不会过去，没有一个春天不会到来”。

肠道是人体最大的微生态系统和免疫器官。肠道中的微生物总数约占人体微生物总数量的80%。这些微生物与其所处的微环境——组织、细胞及代谢产物，一起构成了人体的肠道微生态系统，肠道微生物主要分为有益菌、中性菌、有害菌三大类。当有益菌多于有害菌，毒素等物质便会被排出体外；当有害菌多于有益菌，有害物质无法排出，肠道及人体免疫系统便会受到伤害。

李兰娟院士发现，新冠肺炎重症患者通常会出现呼吸困难，此时肠道细菌也会缺氧，发生微生态紊乱，容易出现由细菌群移位引起的继发感染，导致死亡。

目前，新冠肺炎的治疗尚没有特效药，用微生态调节剂稳定肠道微生态，助力有益菌生长，预防继发感染，增强抵抗力，让人体免疫系统来消灭病毒，也可能是防治新冠肺炎的稳妥方式。

微生态调节剂主要益生菌（活菌）、死菌、有益菌代谢物质三大类。益生菌属于“外来菌”，是肠道有益菌的“外援”，但大部分补人体消化道内的胃酸、溶菌酶、胆汁等消灭，死菌以其大量、不受胃酸等的破坏等优势，刺激肠道免疫细胞而发挥非常有价值的激发机体免疫的功效，代谢物质以期含有丰富的可供人体直接吸收的氨基酸、短链脂肪酸、部分维生素等“原籍菌的口粮”，直接造福机体，俗话说一方水土养一方人，有益菌代谢物质通过双向调控人体肠道的自有菌群，让有益菌数量大幅增长，从而抑制有害菌，实现肠道微生态平衡。

健康人群、亚健康人群也可以通过补充有益菌或代谢物质，创造健康的肠道微生态，维持肠道微生态平衡，对增强或调节机体免疫力、预防继发细菌感染、防治疫情有重要意义。

在这场战“疫”中，我们都是微小的个体，先保护自己，再一起保护世界！（内容来自中国科促会微生态医疗专委会发布）