幽门螺杆菌

       帕金森病（PD）是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经退行性疾病，原因不明。目前治疗PD 运用最广泛的药物是左旋多巴，但经过3～5年多巴胺能药物治疗后，很多患者会出现剂末现象、开关现象及异动症等运动并发症，而运动并发症的治疗非常困难。

       幽门螺旋杆菌是一种生长于人类胃内的细菌，可导致胃及十二指肠溃疡的发生。研究发现，PD患者消化性溃疡的发病率明显高于正常对照组，提示消化性溃疡与PD有一定的相关性，从而有学者把目光转向Hp感染和PD相关性的研究。左旋多巴主要吸收部位为十二指肠，Hp可能通过破坏十二指肠黏膜而导致左旋多巴的药代动力学改变，从而引起运动并发症的产生。本文根据目前国内外文献，针对Hp感染和PD的关系及PD运动并发症的关系，做进一步阐述。

一、PD患者的Hp感染率

       目前关于PD患者Hp感染率的调查很少，报道的少数几篇文献纳入的样本量均偏小，其PD患者Hp感染率37％～59％，与PD患者发病年龄一致的普通人群的Hp感染率差异无统计学意义。仅有一篇文献显示，在年龄小于72.5岁的PD患者Hp感染率较高[OR=2．04（95％CI：1.04~4.22），P<0.04]。而伴有运动并发症的PD患者Hp的感染率，尚未见研究报道。

二、Hp与PD相关性的基础研究

       1、Hp感染对PD发病的作用：早在20世纪60年代，就有研究发现PD患者的消化性溃疡病史早于PD病史10~20年，而Hp可导致消化性溃疡，故怀疑Hp感染可能是PD致病因素之一。可能的致病机制如下。

       ◑神经毒性作用：Altschuler提出毒性假说，即Hp 感染可能通过线粒体膜通道孔（MPTP）合成通路在体内合成 MPTP，其毒性作用导致黑质多巴胺能神经元凋亡。而后 Schulz等发现，苏铁源性甾醇糖苷可能是引起肌萎缩侧索硬化一帕金森综合征一痴呆复合征（ALS—PDC）的一个致病因素，并在动物实验中证实。而这些苏铁源性甾醇糖苷在结构上类似于Hp感染后产生的胆固醇苷。由此推测，由Hp感染产生的胆囤醇苷可作为神经毒素，促进受影响的多巴胺 能神经元的变性。但上述假说尚需进一步的研究证实。

       ◑免疫激活假说：Weller等提出，Hp感染可能是通过外周及中枢的免疫激活，引起PD的假说。

       2、Hp可能与PD运动并发症有关：PD的运动并发症主要包括症状波动和异动症，Hp主要可能引起运动症状波动。症状波动的病理生理学机制尚不清楚。目前认为它可能和外源性因素及中枢性因素有关。外源性因素包括左旋多巴半衰期较短（90 min）、左旋多巴吸收障碍、饮食原因、胃肠动力学原因等。

三、Hp和PD相关性的临床证据

       Pierantozzi等在2001年对6例Hp阳性的PD患者进行研究发现，在Hp根治后患者左旋多巴血药浓度曲线下面积明显高于根治前。建议存在Hp感染的PD患者应根治Hp。

       Bjarnason等在2005年对20例感染Hp的PD患者完成了双盲的研究，一组为Hp根治组，一组为安慰剂对照组。经过一年随访，发现治疗组在行动迟缓、僵直及姿势异常方面相对安慰剂组有显著性差异，提示Hp感染可能为PD直接或间接发病机制之一。

       对于Hp和PD的关系，在基础研究中有相关机制的假设及研究成果，在临床试验中可以看见Hp的感染可以加重PD的运动症状，而Hp的根治可以导致PD改善。但是上述结果尚不能肯定两者之间的关系，需要进一步行大样本的随机对照研究探索两者之间的关系，也需要进一步实验研究探讨两者之间相关性的机制。

（作者：刘慧菁，陈海波   摘自：中华全科医师杂志 2015年6月第14卷第6期）