环孢素应用经验谈
2017年04月11日 10515人阅读 返回文章列表
环孢素是药物治疗重型再生障碍性贫血的第二主角,它与第一主角ATG联用称为重型再生障碍性贫血的免疫抑制治疗疗法。虽然环孢素的地位不如ATG或造血干细胞移植重要和吸睛,但是药物应用时间长,个体疗效及副反应差异大,过程中也会产生各种问题及疑问。下面仅依据说明书、文献及个人经验就常见问题做一个简答,使患者及家属能够对环孢素的有一个初步了解,药理在此就不赘述啦,不适合非医学专业的朋友。药物不良反应将另文表述。
1、环孢素的适应症问题:环孢素首先是作为器官移植后抗排斥(患者抗外来器官)和抗GVHD(外来器官抗患者)预防和治疗的药物,也用来治疗自身免疫性疾病如狼疮,部分种类的环孢素说明书未提及适用于再生障碍性贫血,但该药治疗再障在国内和国际已经很成熟并列入治疗指南,不必有疑问。目前部分省市医保(至少有天津市)是将环孢素治疗再生障碍性贫血列入医保目录的。
2、环孢素目前有胶囊和口服液两种剂型,胶囊有新山地明、田可、丽珠环明、新赛斯平等产品,口服液有川抗制药的口服液(1毫升=25mg胶囊1粒),成分和疗效相当,目前感觉没有明显差异。如遇到浓度不理想、副反应较大等情况,可以考虑更换剂型或品牌,试试无妨,万一合适呢。。
3、单独应用环孢素治疗重型或极重型(中性粒细胞<0.2×109/L)再生障碍性贫血,仅小部分患者有效果,而且多为部分缓解(也就是指仅能够脱离输血或血象略有改善),远不能达到提高患者生存质量的要求;国内外文献报道环孢素联合ATG治疗重型再障疗效要比单药环孢素高的多,故一般只要经济情况允许,都建议进行两药联合治疗。
4、环孢素治疗是否有效依据血药浓度来判断,分为谷值(C0)和峰值(C2),很多医院不做C2检测。谷值为服药前最低的血药浓度,峰值一般指服药后2小时的血药浓度,即一天内最高值(没找到合适的图,以后添加)。所以患者血药浓度24小时内理论上是应该在C0至C2之间波动。C0一般维持在150-250NG/ML为宜,C2一般在700-1000NG/ML为宜(各医生说法略有出入,因文献报道也略有不同),具体标准还应结合患者疗效、副反应综合判断,不能过于机械,所以就出现了:A医生提供A方案、B医生提供B方案,而A不等于B、患者蒙圈了!!现举例说明。例1:患者治疗效果好,3-6月内血象升高并脱离输血,此时虽然患者环孢素浓度虽然偏低,但已经取得不错疗效,药物可不加量或略增加(原因将单文表述);例2:患者治疗6-9月内疗效不佳,但环孢素浓度理想,无干细胞移植条件,建议在无明显副作用基础上可加量以适当超越浓度要求,但需要严密监测药物不良反应;例3:减药期间,血药浓度不是必查项目(药都减了,浓度随减药逐渐下降很正常吧?)注意!!这里的减药不是指调整药物过程中因浓度高而减药,而是指应用环孢素1年后有计划的持续减药。
5、具体是间隔12小时还是间隔8小时应用的问题。当然间隔8小时会对患者生活起居有不利影响,但这是根据血药浓度变化决定的。如果间隔6小时服药是不是有些过分?所以这种情况很少。举例:患者甲C0=100,C2=1300,此时环孢素适宜改为三次,单次剂量<原来单次剂量;患者乙日服药三次,C0=300,C2=400,就合适改为日2次用药,单次用药>原单次剂量;患者丙C0=100,C2=400,当然先加量再说啦!患者丁日两次用药,C0=300,C2=350,没法调,难不成改成日单次用药?还是换个牌子看看吧,继续服用定期复查也可以接受。
6、我院出现过C0>C2的情况,问题比较复杂。如果真是这样,不吃药浓度更高,那吃药做甚???也就此问题反复和检验科沟通,答复是经质检显示机器检测过程无异常,汗!这种情况可能是部分患者药物吸收峰值不在服药后2小时,而是提前或滞后了。出现这种情况的患者如果有意详查可进行全日24小时浓度动态监测(1-2小时复查一次),可客观评估其浓度变化,缺点有两个:1是疼很多次;2是费用高,300的单次浓度费用×N。
本来觉得没啥好说的,一说起来也没完了。其他关于环孢素的事项再单列专题吧。