英夫利西单抗（类克）治疗神经白塞病2例

赵金霞    刘湘源

北京大学第三医院风湿免疫科    100191

病例介绍   病例一，患者男性，46岁，因“反复口腔溃疡5年，头痛2天 ”入院。患者5年前无诱因反复出现多发痛性口腔溃疡。3年前出现双眼视物模糊，眼球充血，视力下降，于外院诊为“双眼葡萄膜炎”，给予激素治疗后视力可恢复正常。此后上述症状反复发作。2天前无诱因出现头痛、头晕，走路偏斜，言语欠流利，饮水呛咳，并出现情绪障碍，易激动，为进一步诊治收入院。查体：语言欠流利，背部可见1cm大小丘疹。化验检查大致正常。头颅MRI：右侧内囊后肢、中脑大脑脚、脑桥见不规则条片状长T1长T2信号影，部分边界不清，增强后可见强化。诊断：神经白塞病。给予甲强龙200mg冲击治疗3天，改为60mg/天口服，英夫利西单抗200mg静脉注射（0，2，6，14周），联合甲氨蝶呤7.5mg/周。用药后患者症状逐渐好转。2个月后复查头颅MRI：原右侧内囊后肢、中脑大脑脚、脑桥不规则异常信号范围较前明显缩小。增强无明显强化。北京大学第三医院风湿免疫科刘湘源

病例二：患者女性，40岁，主因“反复口腔溃疡1年半，头晕20天 ”入院。患者1年半前反复出现口腔溃疡，1年前出现大便次数增多，5-6次/日，伴里急后重，左下腹隐痛，曾有一次外阴溃疡。于外院行结肠镜检查示回盲部、横结肠、直肠等处溃疡，诊为白塞病，予反应停50mg/晚治疗，腹痛好转，此后未规律用药。20余天前无诱因出现头晕、头胀，伴头枕部疼痛，伴有行为异常，时而兴奋，时而淡漠。10天前自觉记忆力减退，有时听不懂他人说话，反应迟钝。2天前出现恶心、呕吐，头胀加重，不能控制情绪，为进一步诊治收入院。查体：神志清楚，心肺腹无特殊，双侧巴氏征阳性。辅助检查：血、尿、便常规、肝肾功能、ESR、CRP均正常，自身抗体均阴性。头颅MRI：右侧脑室体旁腔梗，脑白质脱髓鞘，蝶窦炎。诊断：神经白塞病。入院后给予甲强龙200mg冲击治疗3天，继而60mg/天口服，联合环磷酰胺0.4g/2周，患者症状好转，但仍有头晕，后改为英夫利西单抗200mg静脉注射（0，2，6周）联合硫唑嘌呤50mg/天，神经精神症状逐渐消失。复查头颅MRI较前好转。                                   

讨 论   白塞病是一种原因未明的血管炎症性疾病，临床上以反复的口腔、生殖器溃疡、眼葡萄膜炎和结节性红斑为特点。约有5%～30%的患者累及神经系统，以脑干和基底节区受累多见，是白塞病的一种严重并发症。发病年龄以中青年为高峰，男女比为4∶1。目前有关神经白塞病的治疗主要是激素和免疫抑制剂，但这些治疗方法的疗效有限，并不能很好的控制疾病进展。研究发现白塞病患者体内肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平升高，提示TNF-α在白塞病的发病中发挥重要作用。近年来，国内外有报道应用TNF-α拮抗剂治疗可以显著改善白塞病的消化道溃疡、眼炎等临床表现。本文报道了两例神经白塞病患者应用英夫利西单抗治疗，临床症状以及影像学表现均有改善，随访期间神经系统症状未再反复。可见，英夫利西单抗治疗神经白塞病具有很好的短期疗效。目前有关TNF-α拮抗剂治疗神经白塞病的报道尚少，最近国外有报道应用英夫利西治疗环磷酰胺无效的神经白塞病患者取得了很好的疗效。有关TNF –α治疗神经白塞病的有效性和安全性还需要大规模临床研究进一步验证。