EGFR突变的非小细胞肺癌接受免疫治疗的安全性问题

免疫治疗作为单一疗法或者联合化疗、以及联合抗血管生成治疗在EGFR突变的NSCLC患者中具有良好的耐受性，无新的安全性信号。

然而，接受免疫治疗和EGFR TKIs联合治疗的患者中，免疫相关的毒性问题值得关注。例如TATTON研究(1b期研究)评估了奥希替尼和度伐利尤单抗联合治疗EGFR突变NSCLC患者的安全性和耐受性，研究纳入既往接受TKI治疗进展的患者，该研究间质性肺炎发生率为38%，高于预期，因此相应III期CAURAL研究被暂停；同样，度伐利尤单抗联合吉非替尼的研究虽然表现出抗肿瘤活性，但肝毒性的发生使得停药率较高等。

此外，最近研究表明免疫治疗和EGFR-TKI的使用顺序也会影响治疗相关毒性的发生。有数据分析提示接受过纳武利尤单抗治疗的EGFR突变NSCLC患者，进展后再次接受靶向治疗，其EGFR-TKI相关间质性肺炎的发生率更高；另外基础研究中发现接受PD-L1抑制剂治疗后再应用奥希替尼会导致促炎细胞因子增加，相比吉非替尼会导致更严重的肺损伤。因此，若患者由ICI治疗方案换用奥希替尼，应当重点关注非预期严重免疫相关不良反应的发生。