RELIEVE研究发布：伏硫西汀在真实世界研究中对抑郁症治疗有良好的疗效和安全性

篇名：伏硫西汀在抑郁症患者中的真实世界研究：RELIEVE研究结果

          Effectiveness of Vortioxetine in Patients With Major Depressive Disorder in Real-World Clinical Practice: Results of the RELIEVE Study

期刊：Journal Frontiers in Psychiatry

影响因子：4.157

发表时间：2022

       抑郁症（MDD）是一种常见的衰弱性精神疾病，也是导致残疾的主要原因，影响全球超过 2.64 亿人 。抑郁症患者常常存在情感、躯体及认知等方面的症状，会导致显著的心理社会功能损害。即使情绪症状消失后，这些功能损害仍可持续存在，残留的功能损害也预示着日后的复发。因此，功能恢复越来越被认为是抑郁症患者治疗的重要目标。

       伏硫西汀作为一种新型多模式抗抑郁药，具有独特作用机制，已在多项随机对照研究中展现出良好的疗效及耐受性。然而受入组标准所限，随机对照研究中的受试者可能无法完全代表真实临床中的抑郁症患者人群。在这一背景下，RELIEVE研究评估了伏硫西汀在真实世界中治疗抑郁症的有效性，并重点关注患者自我报告的功能改善，旨在为伏硫西汀的临床应用提供新的实践证据。

 一、研究人群

       RELIEVE研究是一项为期24周的全球多中心观察性前瞻性队列研究，于2017年11月至2021年1月之间开展。受试者来自加拿大、法国、意大利、美国的103个研究中心，年龄18岁及以上，因抑郁发作（MDE）在门诊接受伏硫西汀治疗。研究未纳入患有精神分裂症、双相障碍、物质滥用或显著影响认知功能的神经退行性疾病的患者，以及过去6个月内存在显著自杀风险或自杀未遂的患者，但允许受试者在研究期间使用其他抗抑郁药物及其他精神活性药物。

       994名提供知情同意的患者中，共有737名符合纳入完整分析集的条件，其中84.8%完成研究。这些受试者的平均年龄为49.3岁，65岁以上者占15.6%；女性占64.2%；伴有显著焦虑症状者占56%，共病广泛性焦虑障碍(GAD) 者占24.4%；抑郁症病程平均为11.2年，本次抑郁发作的时长平均为47.0周。

二、研究方法

       该研究的评估时间点包括基线、伏硫西汀治疗12周及24 (±4) 周后。该研究的主要终点为患者工作、生活等功能，使用席汉残疾量表(SDS)评估。次要终点包括抑郁症状的严重程度，使用病人健康问卷抑郁自评量表(PHQ-9)、临床总体印象-改善量表(CGI-I) 、临床总体印象-严重度量表(CGI-S)评估;自我报告的认知症状严重程度，使用5条目认知功能缺陷自评问卷(PDQ-D-5) 评估；客观的认知表现，使用数字符号转换测验(DSST)评估。该研究同时使用亚利桑那性体验量表(ASEX) 评估受试者的性功能，使用欧洲五维健康量表(EQ- -5D- -5L)评估健康相关生活质量，并收集治疗过程中报告的不良事件(AEs) 。

三、研究结果

       将伏硫西汀作为本次抑郁发作初始一线治疗(即第一轮治疗)的受试者占43.6%。712名有相关数据的受试者中，起始剂量为5、10、15、 20mg/天的比例分别为31.6%、53.9%、 5.5%、9.0%;第24周时，所有患者的伏硫西汀平均剂量为12.9mg/天。

3.1 有效性

       作为主要终点，相较于基线，受试者的功能水平在24周的伏硫西汀治疗后有具有临床意义的持续改善。具体而言，受试者的SDS平均总分从基线时的19.6下降至治疗12周后的12.8 (自基线下降6.9分，p<0.0001) ，并进一步下降至24周后的11.0 (自基线下降8.7分，p<0.0001) 。12周及24周后，分别有62.7%及71.8%的受试者 获得了有意义的功能改善(定 义为SDS总分下降≥4) ;在上述两个时间点，SDS全部三个维度自基线的减分均有统计学显著意义(所有p<0.0001, 图1A) 。

       基于SDS总分，功能重度损害(定义为SDS总分> 20)的受试者比例从基线时的51.5%下降至24周后的14.7%，而几乎无损害或轻度损害(定义为SDS总分0-11)的受试者比例从基线时的11.7%升高至24周后的56.6% (图2)。在病假、旷工、假性出勤三个工作效率维度上，受试者治疗24周后的表现同样优于基线时。

       在抑郁症严重程度的自评及他评终点、认知症状及认知表现、性功能、健康相关生活质量方面，相较于基线，受试者在经过24周的伏硫西汀治疗后同样展现出统计学意义上显著而持续的改善(所有p<0.0001， 图1B、C、D例如，病情为重度(定义为CGI- S评分5-7)的受试者比例由基线时的41.0%下降至24周后的6.1%，而病情为轻度(定义为CGI-S评分1-3)的受试者比例由基线时的15.1%升高至24周后的73.6%。满足性功能障碍标准(定义为ASEX总分≥19、存在某一条目评分≥5、或其中任意三个条目评分≥4)的受试者比例从基线时的77.8%下降至24周后的63.4%。治疗24周后，患者的健康相关生活质量显著优于基线时(p < 0.0001)。

3.2 抑郁严重程度的改善

       针对基线抑郁为中重度至重度(PHQ- 9总分≥15)的患者的分析显示，伏硫西汀治疗24周后，功能及所有次要终点均表现出统计学意义上显著而持续的改善。除DSST外，该亚组患者所有其他终点的平均改善幅度均在数值上高于研究样本整体。

3.3 一线治疗与其他治疗时机的对比

       无论将伏硫西汀作为一线、二线或三线治疗药物，相比于基线，受试者的功能及所有次要终点在24周的治疗后均展现出了持续的改善(图3) 。

       值得注意的是，对于所有有效性指标而言，将伏硫西汀作为一线药物的受试者在数值上总体优于更晚(如二线、三线)使用伏硫西汀的受试者;在其中部分终点（如SDS总分） 上， 前者相比于后者的优势具有统计学显著意义。

3.4 安全性

       总体而言，21.2%的受试者在24周的治疗中报告至少一种不良事件(AE) 。报告频率最高的不良事件包括恶心(8.2%)、头痛(1.5%) 、瘙痒(1.5%) 、焦虑(1.4%) ；其他不良事件的报告率均在1%以下。该研究中无与治疗相关的死亡报告。

四、研究结论

       该项大型真实世界研究证明，在接近日常临床实践的高度异质性的大样本抑郁症患者群体中，伏硫西汀治疗展现出良好的有效性及耐受性一一经过6个月的治疗，患者的总体功能及具体功能维度、抑郁症状、认知症状、健康相关生活质量均较基线显著改善；伏硫西汀作为一线治疗时，患者的获益可能更大。

Mattingly GW, Ren H, Christensen MC, Katzman MA, Polosan M, Simonsen K, Hammer-Helmich L. Effectiveness of Vortioxetine in Patients With Major Depressive Disorder in Real-World Clinical Practice: Results of the RELIEVE Study. Front Psychiatry. 2022 Mar 9;13:824831. doi: 10.3389/fpsyt.2022.824831.