阿奇霉素预防慢阻肺急性加重 超过1年还有效果吗？

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，简称“慢阻肺”，是一种重要的慢性呼吸系统疾病，患者常伴发呼吸困难、缺氧等症状，肺功能会慢慢恶化。病毒引起的上呼吸道感染和肺炎会导致COPD的急性加重，是造成患者突然死亡的主要原因。阿奇霉素作为大环内酯类的抗菌药物，对预防COPD急性加重具有重要作用。上海市胸科医院呼吸内科陈宇清

从传统的药理学角度看，长期使用某一种甚至某一类抗菌药物必然会产生耐药性。连续循环使用阿奇霉素虽然可降低COPD的急性加重率，但尚不清楚其在第一年以后是否仍然有效和安全。为此，最近国外的研究者进行了一项研究，考察了阿奇霉素治疗中重度COPD患者超过1年以上时的临床有效性和安全性。该研究结果于2018年5月发表于国际著名医学期刊《Chest》上。

研究者们对部分中重度COPD(GLOD分组为D组)患者进行回顾性分析，这些患者接受阿奇霉素(500mg/次，每周三次)作为附加治疗。治疗超过24个月的患者被认为是长期连续循环阿奇霉素使用者，将第一年、第二年、第三年的COPD急性加重率、住院率和住院时间与既往12个月时相比较。同期监测痰液微生物学、大环内酯类耐药性评估和副作用分析。

结果表明，长期服用阿奇霉素治疗的109名严重COPD患者(其中39例治疗≥24个月)其急性加重率较前明显降低，12个月时平均为56.2%，24个月时为70%，36个月时为41%。与此同时，住院率分别降低62.6%、75.8%和39.8%。长期阿奇霉素治疗后因常见病原菌导致的COPD急性加重率在12个月和24个月时分别下降了12.5%和17.3%，对大环内酯类耐药性增加了50%。铜绿假单胞菌造成的COPD急性加重频率在这两个时间点则上升了7.2%和13.1%。

研究者发现阿奇霉素治疗耐受性较好，副作用很少，主要为短期消化道功能紊乱(7.1%)和长期听力损失(5.1%)。由此得出，长期阿奇霉素治疗超过24个月至36个月后，可达到急性加重率和住院率＞50%的持续降低，不良事件很少，但对大环内酯类的耐药性增加。

此项研究是首次评估长期阿奇霉素治疗有经常急性加重史的中重度COPD患者超过24个月的有效性和安全性的研究。就其有效性而言，阿奇霉素显著减少了COPD患者急性加重的数量，这种效应持续了一年以上，直到第三年。对于因下呼吸道铜绿假单胞菌和/或其他革兰氏阴性细菌定植而出现的COPD急性加重次数的相对增加，仍须进一步观察其远期疗效。