老南聊健康 聊聊疫苗的研发与上市过程

聊聊疫苗—研发与上市

每年的4月25日是全国儿童预防接种宣传日。因为疫苗接种关乎每一个孩子和家庭，所以疫苗安全性值的关注，由于，我们众所周知的原因，还有眼前看到血淋淋的现实，通过这篇文章，希望大家能对疫苗的安全有所知晓，该打什么样的疫苗，能做出一个理性的选择。

（有关疫苗的安全性，我们先看一下官方的报道，以下文字均来源于新闻报道，都有据可循，）

理论上说，疫苗从研发到上市需要8年甚至20年

　　国家联合疫苗工程技术研究中心主任、国家“863”计划疫苗项目首席科学家杨晓明表示，一个疫苗从研发到上市要经过8年甚至20年的研发阶段：在3年至5年的实验室阶段后才能申请进入临床试验；根据预防与治疗的不同类型，准备11至31套材料上报国家药品审评中心，由国家权威专家进行审评合格后才能拿到临床批件；进入临床试验的企业，要按照国家《一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定》要求选择临床研究基地、临床研究者与监管机构才能进行临床试验。

　　临床研究分为三个研究阶段，均要在随机、双盲和安慰剂对照的状态下进行，分别对疫苗安全性、有效性、全面评价疫苗的保护效果和安全性这三个阶段进行实验考察，每一阶段必须达标后方可进入下一研究阶段，整个阶段需要3年至6年，甚至长达十几年，每一阶段的临床试验都可能因安全性等问题而被叫停。“直至企业经过全部审评后才拿到生产批件，但在疫苗上市后还必须进行大规模人群的Ⅳ期临床考察，一般需要几万人。这些严苛的程序都是为了确保疫苗的安全性和有效性。”

目前的疫苗生产程序、签发上市、使用安全检测等都符合国际标准。”世卫组织中国代表处扩大免疫规划项目组组长兰斯表示。

那么我们看看现实的情况呢，以国产H5N1流感疫苗为例，从研发到上市的历程

　 2004年3月18日，卫生部批准科兴从世界卫生组织（ＷＨＯ）认定的英国国家生物制品标准化研究所ＮＩＢＳＣ引进人用禽流感疫苗研究用毒种；

2004年3月25日，科兴和ＷＨＯ标准化实验室签订引进毒种协议；该年５月，科兴从ＮＩＢＳＣ得到Ｈ５Ｎ１疫苗原型株ＮＩＢＲＧ－１４。  2004年6月科兴制定人用禽流感疫苗研究方案，１１月便建立了人用禽流感疫苗毒种库。  2005年４月，科兴制备临床研究用疫苗，并进行了动物试验。

2005年4月26日，科兴委托香港大学微生物学系管轶教授课题组完成人用禽流感疫苗研究用毒株多个传代批基因测序分析，结果显示所使用的疫苗研究用毒株遗传稳定性良好，符合疫苗研究生产需要。  2005年６月21日，人用禽流感疫苗毒种送国家药品生物制品检定所检定。

2005年６月28日，该项目被列入“十五”国家科技攻关计划“人禽流感流行防治技术研究”项目，科技部给予了资金支持；中关村管委会在１１月１１日也给该项目注入资金支持。  2005年10月21日，北京科兴与中国ＣＤＣ向ＳＦＤＡ提交了临床研究申请。随后，

2005年10月27日中国药品生物制品检定所于完成了疫苗用毒种的检测，并发出检定合格报告。10月26日临床研究用疫苗经北京市药品监督管理局抽检后送检中国药品生物制品检定所检定，11月14日完成疫苗检定。 

2018年4月2日，国家食品药品监督管理局对外宣布，我国第一支人用H5N1禽流感疫苗--大流行流感病毒灭活疫苗盼尔来福(Panflu)的注册申请已获审批通过，并颁发药品批准文号，批准疫苗生产【注：Panflu是英文PandemicInfluenza(大流行流感)缩写】。

看到这个速度给大家作何感想，反正俺们单位当年进了一批这样的疫苗，免费注射，我是没敢打。近年来国产的疫苗，风生水起，新品不断，研发及生产的过程，大家有兴趣的自行研究。

    在当代，疫苗效果试验的“金标准”是在自然攻击的条件下进行可预见的随机、双盲和可控的现场试验。一般来说，在大多数国家申请疫苗生产许可至少需要一个这样的试验结果。纵观历史，评价疫苗有效性的现场试验的流行病学方法的发展是新型疫苗本身发展的自然且必要的产物。这一过程是需要时间的，是没有什么弯道超车的可能性，任何急功近利的想法和做法，都是要不得，

    隔壁的美帝是怎么做的？我们看一下美国的疫苗批准及监督流程。

FDA的三道关二道闸

一项疫苗要获得许可得经历一个漫长的过程，可能需要10年或更长的时间。必须先通过FDA的三道实验测试，再获得二道许可认证。

美国的疫苗检测过程是：首先，用计算机预测和模拟疫苗会对免疫系统造成的影响。然后，进行动物实验。成功后，FDA才能批准疫苗的人体临床实验。

人体试验又分为三个阶段，要求所有参与实验的人员完全自愿，并且知晓实验目的，而每阶段都必须成功。第一阶段的试验规模小，需20至100名志愿者，持续几个月。目的是评价疫苗的基本安全性和鉴别常见的副作用。

第二阶段的试验规模更大，需要数百人参与。这期试验持续数月至两年不等，要求收集更多安全性和有效性的信息，并确定疫苗的剂量以及常见副作用。

如果证明疫苗完全无效或会引起严重副作用，试验就会停止，否则可顺利进入第三阶段，这时需要上百到上千名志愿者。通常第三阶段的试验需要持续数年。因为要接种群体与未接种群体对比，以便研究人员识别疫苗真正的副作用。

如果三个阶段的临床试验均证明疫苗安全有效，疫苗生产商才可向FDA申请两个许可证：疫苗的产品许可证，以及工厂生产的场地许可证。

在申请过程中，FDA会检查临床试验数据，查看产品标签。此外，FDA也会检查生产工厂，并于厂家签署制造协议，以确保疫苗以安全和稳定的方式进行。只有经过FDA认证疫苗安全之后，方可投放市场，在普通老百姓中投入使用。　　发牌后还需持续监控

在通过FDA的三道关、二道闸后，疫苗的安全性还需要持续监控。FDA要求所有生产商提交每批疫苗的样本，还必须提交疫苗安全性、效力和纯度的试验报告。每一批次的疫苗都必须进行测试，因为疫苗对环境非常敏感，如温度不当、保存不当，或者在生产过程受到污染，都会影响到疫苗的质量。

   这里有我们的人员，监管制度，本质上的差别没有什么，但是为什么出了那么多的事情，有什么不可描述的原因？我们该打什么样的疫苗？应该去哪里打疫苗？目前都成了问题。