FDA：发布了关于非布司他风险的最新消息！

众所周知，引起痛风的主要原因是血尿酸过高，治疗原则是控制急性发作、纠正高尿酸血症，预防产生痛风石及对关节、肾脏的损害，提高患者的生活质量，预防复发。目前临床上常用的降尿酸药物有三种：苯溴马隆、别嘌醇和非布司他，其中，别嘌醇和非布司他都是抑制尿酸生成的药物。







然而，2月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布消息称，痛风治疗药物非布司他与临床常用的另一种降尿酸药物别嘌醇相比，会显著增加心血管死亡和全因死亡风险，因此要求在该药的说明书上添加黑框警告。











非布司他的不良反应




非布司他不会产生与别嘌醇类似的毒副作用，安全性较高。但是不能因此就忽略其不良反应。



非布司他会出现皮肤过敏的不良反应，主要表现为皮肤瘙痒、皮疹等，如发生这种情况，通常需要抗组胺药物、糖皮质激素治疗，使用过程中要引起重视。



肝功能异常也是非布司他常见的不良反应之一，表现为疲劳、食欲减退、黄疸、腹泻等，如用药时出现这些症状，应及时到医院进行肝功能检查，确诊后应中止服药，必要时应进行肝保护治疗。



其中，越来越多的临床研究发现，非布司他治疗时存在心血管不良反应，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心动过缓等。对临床患者，尤其是兼有心血管疾病的患者，服用非布司他后，要密切关注心血管系统。








曾经在2017年发布黑框警示



在2017年11月15日，美国食品药品监督管理局就发布过安全通讯：降尿酸药非布司他会增加心血管相关死亡和全因死亡的风险。而现在的这一黑框警告是对2017年所发布安全通讯的最新更新。








非布司他是一种用于治疗成年人痛风的药物，可降低血液中尿酸水平。其在上市之前，临床试验证实，与别嘌醇相比，使用非布司他治疗的患者心血管事件（包括心血管死亡、中风、非致命性心肌梗死以及心脏相关的死亡）发生率更高。



因此，非布司他上市后，在药品说明书上已增加了心血管事件风险的警告。





相关研究






其实，早在2016年4月，加拿大卫生部就开展了一项安全性回顾分析，认为使用非布司他可能会增加心力衰竭发生或加重病情的风险。



2017年11月15日，FDA发布安全性警示公告：基于一项安全性临床试验的初步结果表明，与别嘌醇相比，非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险。



今年2月21日，FDA基于一项大规模的上市后安全性研究，根据得出的结论要加黑框警告。



该研究共纳入6000多例使用非布司他或别嘌醇治疗的痛风患者，主要终点为首次心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中或需要紧急血运重建的不稳定性心绞痛；次要终点为除了上述主要不良心血管事件，还包括全因死亡。



研究结果显示，非布司他组的心血管死亡和全因死亡风险较别嘌醇组分别增加34%和22%。






增加心脏相关性死亡和全因死亡风险




相关数据表明，在接受非布司他治疗的患者中，每年每1000例患者中有15例出现心脏相关性死亡；而别嘌醇治疗的患者中有11例出现心脏相关性死亡。



此外，服用非布司他每年每1000例患者中，有26例全因死亡，而每1000名使用别嘌醇治疗一年的患者中有22人死亡。



根据相关临床安全性试验结果表明，非布司他存在这方面的危险，因此FDA正在更新非布司他的处方信息，并发出黑框警告以及新的用药指南。







黑框警告是美国药品说明书中的一个重要特点，在说明书中可能有两处黑框警告：



一个是要点中的黑框警告，通常包括黑框警告、近期说明书变更情况、适应证、用法用量、禁忌证、不良反应、警告和注意事项等，其内容精炼，可使医师迅速了解药品的相关重要信息；



另一个是说明书正文中的黑框警告，其内容是要点中黑框警告的摘要，但并不是简单的重复。



醒目、突出且多处重申的黑框警告既有效地传达了重要的安全信息，又很好地对专业人员和患者起到了提醒用药风险的警示作用。



在药品上市后，美国FDA会对药品的安全监管实行严密的管理程序，所有的不良反应均要报告FDA药物安全办公室。



当药品出现非预期的严重不良反应，提示风险大于获益时，FDA将要求药品生产企业修订说明书和标签相关的警示语内容，或者添加黑框警告等以限制其使用，甚至要求从市场上撤销或召回药品。



FDA指出，非布司他仅可以用于别嘌醇治疗失败或不能耐受别嘌醇的痛风患者。



当患者服用药物时，应当咨询其是否存在心血管疾病或心血管风险，并告知患者，若在服药期间出现胸闷、气短、心率增快、心率不齐、一侧肢体麻木或无力、眩晕、突发严重头痛等症状时，要立即到医院就诊。





医生需要注意什么呢？



既然非布司他存在增加心血管相关死亡事件的风险，是不是就不要再用了呢？



非布司他是临床上非常好的降尿酸药物。只是，在患者存在充血性心力衰竭或其他诊断明确的心血管疾病时，作为医生，需要根据患者的具体情况，评估利弊之后，考虑一个合理的降尿酸方案，因为，尿酸控制不好，同样会显著增加发生心血管事件的风险。