抗帕金森药物-司来吉兰

1.常见药品

l 盐酸司来吉兰片

l 盐酸司来吉兰口腔崩解片

l 盐酸司来吉兰胶囊

l 司来吉兰贴片

2.常用剂型及规格

l 盐酸司来吉兰片5mg

l 盐酸司来吉兰口腔崩解片1.25mg

l 盐酸司来吉兰胶囊5mg

l 司来吉兰贴片

20mg/20c㎡ 

30mg/30c㎡

40mg/40c㎡

3.作用特点

l 本药为苯乙胺的左旋炔类衍生物,是一种不可逆的MAO-B抑制药,通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解,增加多巴胺含量,补充神经元合成多巴胺能力的不足。

l 司来吉兰其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的摄取,使神经递质增加及抑制突触前膜对多巴胺的再摄取以增强多巴胺能神经的功能。

l 本药小剂量时选择性抑制MAO-B,大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用,当剂量超过一日20mg时,对MAO-B的选择性抑制作用减小,可发生酪胺介导的高血压反应。

l 本药为脂溶性物质，口服吸收迅速。食物可促进其吸收，提高生物利用度。口服0.5-2小时后,本药及其代谢产物(主要为N-去甲基司来吉兰、L-脱氧麻黄碱及L苯丙胺)的血药浓度达峰值在体内分布广泛,血浆蛋白结合率为94%。本药及其代谢产物均可透过血-脑脊液屏障。主要经肝脏代谢,有广泛的首过效应。C标记的本药血浆清除率为每分钟1.7mL/kg,人体总清除率为每小时500L(中位数)。代谢产物主要(70%-85%)随尿液排出,小部分随粪便排出,尿液中未发现本药原形。L-脱氧麻黄碱及L-苯异丙胺的排除随尿酸增高而加快,但不影响临床疗效。代谢产物半衰期为2小时(N-去甲丙炔苯丙胺)、20.5小时(L-甲基苯丙胺)、17.7小时(L-苯丙胺)。

4.用法用量

成人

常规剂量

原发性帕金森病

口服给药起始剂量为一日5mg(早晨一次服用),可增至一日10mg,早晨一次服用10mg,或一次5mg,分早晨、中午2次服用，疗程依病情而定,应个体化。

老年人剂量

老年患者无需调整剂量。

【国外用法用量参考】

成人

常规剂量

帕金森病的辅助治疗(与左旋多巴/卡比多巴合用)

口服给药

l  (1)片剂:一次5mg,一日2次,早餐与午餐时服一日最大剂量为10mg

l  (2)口腔崩解片:起始剂量为一次1.25mg,早餐前服用,至少连服6周。维持剂量可增至一次2.5mg,一日最大剂量2.5mg。

肾功能不全时剂量

轻至中度肾损害者无需调整剂量

肝功能不全时剂量

轻至中度肝损害者无需调整剂量

老年人剂量

65岁及以上患者使用本药贴片的推荐剂量为一日1片(规格为20mg/20m2),如允许增加剂量,应谨慎并严密观察位置性血压变化。

给药说明

给药方式说明

口服给药

l 本药可引起失眠,故不宜在下午或傍晚加药,能可在早餐后一次服用,或分2次于早餐和午餐后服用,以减轻恶心。

l 本药片剂不可嚼服。

5.主要不良反应

l 心血管系统少见直立性低血压、心律失常。还可见高血压、心动过速、心悸、心绞痛、晕厥、周围性水冲。

l 代谢/内分泌系统可引起低血糖。

l 呼吸系统可引起哮喘、气促。

l 泌尿生殖系统少见排尿困难、夜尿、尿潴留、尿频、前列腺增生。本药剂量超过一日10mg时,有一过性性感觉缺失及阴茎感觉减退的报道

l 神经系统少见头晕、记忆障碍(多见于每日量超过10mg者)。肌肉痉挛或指趾麻木。有引起睡眠障碍(如失眠)、眩晕的报道。

l 精神少见烦躁、意识混乱,与剂量相关。有引起幻觉的报道

l 肝脏有引起短暂性血清氨基转移酶升高的报道。

l 胃肠道少见腹痛、胃痛、口周或喉头烧灼感。有引起口干的报道。还可见恶心、呕吐。有食欲缺乏、吞咽困难、便秘腹泻的报道。

l 皮肤少见出汗增加、皮肤对日光过敏。还有引起脱发、皮疹的报道

l 眼少见眼对日光过敏、视物模糊、复视。

l 其他少见疲乏。可增加左旋多巴不良反应,可能出现恶心、头痛、眩暈、激越、幻觉、精神错乱、不随意运动等。

6.禁忌与慎用

禁忌

l 对本药过敏者。

l 严重的精神病及严重痴呆患者。

l 迟发性运动障碍者。

l 有消化性溃疡及其病史者。

l 肾上腺嗜铬细胞瘤者(与左旋多巴合用时)。

l 甲状腺功能亢进者(与左旋多巴合用时)。

l 闭角型青光眼患者(与左旋多巴合用时)

慎用

l 明显震颤者(可能加重病情)。

l 不稳定的高血压、心律失常及严重心绞痛患者

l 伴排尿困难的前列腺增生患者。

l 精神病患者。

l 肝、肾损害者慎用本药口服制剂(国外资料)

特殊人群

儿童

儿童用药的安全性和有效性尚未确立。本药可增加儿童及青少年抑郁症患者自杀的风险,儿童或青少年用药应权衡利弊

老人

65岁以上患者出现直立性低血压和头晕的风险增加。

妊娠期妇女

1.尚无妊娠期妇女用药的安全性资料,故不推荐用于妊娠期妇女。

2.美国食品药品管理局FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。

哺乳期妇女

尚不明确本药是否随乳汁排泄,故不推荐用于哺乳期妇女。

7.药物相互作用

l 炔雌醇结果:合用可使本药发生不良反应的风险增加。机制:炔雌醇可抑制本药的首过代谢,使本药口服生物利用度增高。

l 赛庚啶结果:本药可能延长及增强赛庚啶的抗胆碱能作用。处理:禁止两者合用。

l 左醋美沙朵结果:合用可导致QT间期延长。机制:左醋美沙朵的肝脏代谢被诱导,使其活性代谢产物浓度上升。

l 间接拟交感神经药物(如间羟胺、麻黄碱) 结果:合用可引。严重低血压。

l 非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制药结果:合用可能引起严重低血压。

l 胰岛素、口服降糖药结果:合用可刺激胰岛素分泌,引起过度低血糖、抑郁及癫痫发作。

l 安非拉酮结果:合用可引起非拉酮中毒,表现为惊厥烦躁不安及精神症状。处理:禁止者合用。

l 有中枢抑制作用的药物（如镇静催眠药、麻醉用药）结果:合用可出现低血压,增强中枢抑制或呼吸抑制作用。

l 哌替啶、曲马多、美沙酮、右丙氧芬结果:合用可引起兴奋、出汗过多、肌强直及严重高血压,个别患者可发生呼吸抑制昏迷、惊厥、高热、血管性虚脱甚至死亡。处理:应用本药后2周内应避免使用以上药物。

l 三环类抗抑郁药结果:合用曾有引起出汗增加、高血压、低血压、眩晕、激越、行为及精神状态改变、高热、抽搐及震颤的报道。处理:合用时应谨慎。应在停用本药至少14日后方可开始应用三环类抗抑郁药。

l 选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)(如氟西汀,舍曲林、帕罗西汀) 结果:合用曾有引起类似5-羟色胺综合征的报道,表现为脸红、流汗、眩晕、心悸、高热、惊厥、高血压或低血压,震颤,共济失调及精神变化(澈越、错乱及幻觉)甚至谵妄及昏迷。处理:避免合用,应在停用本药至少14日后才可开始应用SSRIs,而氟西汀停药至少5周后才可开始服用本药。

l 左旋多巴结果:合用可使心血管过度兴奋,导致高血压或增加死亡率。机制:多巴胺与去甲肾上腺素水平升高。处理:合用时左旋多巴宜减量。

l β肾上腺素受体激动药结果:合用可使出现兴奋、心动过速、轻度躁狂的风险增加。

l 氟哌利多结果:合用可产生相加的心脏作用,出现心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)的风险增加。

l 略氨酸、甲基多巴、哌甲酯结果:合用可出现高血压危象(头痛、心悸、颈强直)。处理:禁止合用。

l 马普替林结果:合用可出现神经毒性或癫痛发作。机制：儿茶酚胺的再摄取和代谢改变。处理:禁止合用。

l 右美沙芬结果:合用可导致精神病或行为异常。处理:禁止合用。

l 米氮平、圣·约翰草、卡马西平、奥卡西平、环苯扎林、安非他酮结果:合用可增加严重不良反应的风险。处理:禁止合用。

l 胍乙啶结果:合用可拮抗胍乙啶的抗高血压作用,引起中或重度高血压危象。机制:儿茶酚胺降解减少。

药物-酒精/尼古丁相互作用

l 酒精结果:食用本药与左旋多巴时饮酒,可加重中枢神经系统不良反应（如疲劳、头晕，个别患者发生医师或视物模糊）

药物-食物相互作用

l 含酪胺的食品[如蛋白提取物、咸鱼、熏肉类、腌肉类、肝脏发酵的香肠或其他发酵的肉类牛肉汤、豆类(如豌豆,酸泡菜腌菜、干酪、酵母制品香蕉、太熟的水果、啤酒、红酒、白酒芝士]结果:进食新鲜且适量的含酪胺食物一般不会引起严重的不良反应。大剂量服用本药(一日20mg以上),并进食此类食品时,可突发高血压危象。其严重程度视摄入的酪胺量、胃排空的速率以及服用MAO抑制药和摄入酪胺之间的间隔时间长短而定。处理:每日剂量在20mg以上,并进食含酪胺的食物或其他增高酪胺的食物或饮料时,如突发高血压危象,可作用迅速的降压药(如拉贝洛尔硝苯地平)缓解停用MAO后,需继续限制含酪胺饮食至少2周。

8.注意事项

l 本药不可与吗氯贝胺合用。

l 需全身麻醉的手术前至少10日应停用本药透皮贴片。

l 与左旋多巴合用时会影响患者对突然发声情况反应的灵敏性,以致进一步损害驾驶或操作机器的能力,故驾驶或操作机械者应注意。

l 应规律服用,如发生漏服,应立即补服,但不能同一时间服用2次剂量。

l 用于治疗帕金森病时一日剂量不宜超过10mg,超量可发生非选择性抑制MAO的危险,从而抑制MAO-A而发生高血压危象且本药一日剂量超过10mg时未见疗效增加。

l 作为左旋多巴治疗的辅助用药时,应减少左旋多巴的用量从而以最小剂量的左旋多巴达到充分控制帕金森病的目的。

l 本药口腔崩解片可能引起口腔黏膜水肿、刺激、疼痛、溃疡和(或)吞咽痛。口腔崩解片禁止与本药其他制剂合用,如需使用本药其他制剂,应停用口腔崩解片至少14日。

l 不可突然停药,停药时需逐渐减少剂量。

作者：

长海医院药材科 鲍蕾蕾

长海医院药材科副主任药师、副教授  钱皎