掀开甲状腺结节的神秘面纱

据统计分析约60%以上的人群一生之中通过高分辨率的超声检查都可以发现甲状腺结节。面对如此高发的情况我们也很有必要了解一下甲状腺结节的庐山真面目。泰山医学院附属医院普外科孔伟

       结节就是不明性质的肿块，美国ATA指南定义甲状腺结节是甲状腺内、能由放射学检查与周围甲状腺组织清楚区分开的孤立结节。大致甲状腺的结节可以分为如下几类：增生退变形成的结节性甲状腺肿；自主功能的结节，高功能腺瘤、毒性结节性甲状腺肿等，该类结节往往不听指挥，自力更生分泌甲状腺激素导致甲亢；肿瘤性结节，包括腺瘤、甲状腺癌等；囊性变，可以同时合并结节性甲状腺肿或甲状腺癌；炎症性结节，包括亚急性甲状腺炎、自身免疫性甲状腺炎等。

上图可以看出甲状腺结节的发生不论男女老幼、高低贵贱或人种肤色。常见的原因往往是环境污染、辐射线、碘缺乏或过量、遗传、内分泌紊乱、劳累负荷过重等因素。这里特别注明的是含碘盐等饮食目前认为与甲状腺癌的发生发展并没有关系。世界各国的甲状腺癌发病率都是一致升高，不需要刻意忌碘饮食，缺碘的危害更大。

在甲状腺结节中尤其以甲状腺恶性肿瘤令人尤其重视。甲状腺癌组织学分型包括来源于甲状腺滤泡上皮的甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）、甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）。来源于滤泡旁C细胞的甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)，其主要分子发病机制为RET基因突变所引起的RET信号异常活化。其中PTC和FTC传统定义为分化型甲状腺癌，甲状腺乳头状癌、滤泡状癌作为分化型癌在甲状腺癌的发病率中占90%以上。分化型甲状腺癌往往呈惰性发展，通常可被治愈。甲状腺未分化癌很罕见，死亡率极高。

甲状腺癌常无明显临床症状，临床上有甲状腺肿大时，应结合患者年龄、性别、病史、体征及各项检查进行全面分析，诊断方面注意下述内容。

病史及体检注意下列情况：

儿童甲状腺结节患者，约50%为甲状腺癌；既往曾有颈部放射线暴露史；青年男性单发甲状腺实质性结节；既往曾患有的甲状腺结节短期内明显增大、并伴有压迫症状（持续性声音嘶哑、发音困难，吞咽困难，呼吸困难）；体积较小而质地较硬的甲状腺单发结节；甲状腺结节活动受限或固定、坚硬、形状不规则；伴有颈部淋巴结肿大但无结核表现。

影像学检查

超声检查是目前诊断甲状腺疾病首选的影像学检查方法，具有简便、重复性好、无创、快捷、无电离辐射、价格便宜等优点。通过B超和彩色多普勒超声检查可以测量甲状腺的体积、结节的大小、有否钙化、质地（囊实性）、结构（弥散、单发或多发）、边界、回声特点（高回声、等回声和低回声）。同时可以评估颈部淋巴结的大小及结构特点。

甲状腺癌超声显像下通常可出现以下征象：1）实性肿物；2）低回声或显著低回声；3）结节形态不规则、晕圈缺如、分叶状；4）结节内有微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化；5）伴有颈部淋巴结转移或局部组织浸润，如淋巴结边界不规则、呈圆形、内部回声不均、出现钙化、皮髓质分界不清等；6）结节纵横比>1。如超声影像中同时出现以上6项中的3项，则甲状腺癌可能性大。现在随着超声技术的改进，另可行弹性超声检测肿块的硬度从另一个直观的角度去区别甲状腺结节的良恶性。

上图为本人在临床工作中收集的甲状腺恶性肿瘤的超声图像，绝大多数都符合甲状腺癌的典型表现。

上图为甲状腺髓样癌患者超声图像。

上图为结节性甲状腺肿，冥王星上有爱心，甲状腺上也长了“爱心”。

上图为炎症性结节，多数不需要进行手术治疗。亚甲炎的结节往往呈低回声，边界不清楚，呈片状，超声图像可有“水洗征”。有时与同样是低回声的甲状腺癌通过超声难以鉴别。

上图为甲状腺乳头状癌实体切面照片，往往呈灰白色，有时同侧腺体多病灶。另有部分甲状腺癌病灶实体图片不典型。

上图为良性甲状腺结节，包括结节性甲状腺肿、腺瘤、囊性变、桥本甲状腺炎引起的多发结节等实体照片。结节形状多变，病理多样。

其实在工作中甲状腺恶性肿瘤往往可以通过超声检查进行初步判断，随着超声检查技术的改进，又提出了实时弹性超声检测肿块的硬度从另一个角度去评判甲状腺结节的性质。

上图便是实时弹性超声成像图，蓝色为最硬。尤其是面对边界清楚、没有明显钙化、血供的肿块可以从这个“质地”的角度去衡量良恶性。

上图为青年女性患者，超声图像上该甲状腺结节边界有突起，呈分叶状，肿块在甲状腺腺体内“顶天立地”，虽无明显钙化灶，仍应警惕恶性可能。手术病理确诊为甲状腺乳头状癌，病灶切面并非灰白质硬，而是灰黄色，质脆，表面可见明显乳头状增生。

颈部CT往往可以精确判断甲状腺的解剖关系，掌握恶性肿瘤颈部淋巴结的情况，为手术提供帮助。CT、MRI对于甲状腺结节的良恶性判断并不优于超声。甲状腺术前行颈部CT或MRI检查旨在观察邻近器官如气管、食管和颈部血管等受侵犯的情况、以及气管旁、颈部静脉周围、上纵隔有无肿大的淋巴结。另一方面CT和MRI主要用于甲状腺癌转移的发现、定位、诊断。发现晚期甲状腺癌转移至颅、肺及骨骼系统的病灶，为临床治疗及预后评估提供有价值的资料。详细了解纵隔情况，尤其是对于累及胸骨的巨大侵袭性甲状腺癌。

上图为结节性甲状腺肿继发囊性变，而在肿块的下方实体肿瘤为甲状腺乳头状癌。

上图为甲状腺癌患者颈部CT，患者右侧甲状腺占位压迫气管，同时可了解颈部淋巴结情况及其甲状腺癌周围解剖关系，术者便可在术前对于患者手术范围及解剖了然于胸。

上图显示患者右侧甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移，颈静脉受压，颈部淋巴结清扫术中打开颈部血管鞘膜予以完整切除转移病灶。

上图颈部CT结合三维重建可以看出该患者左侧甲状腺巨大占位，将气管食管明显向右压迫，骨骼重建后与正常情况下对比(红圈内为正常解剖位置的环杓关节），可以看到整个环杓关节都被压偏。增强CT发现左侧颈内静脉压扁，基本无血流信号。右侧颈内静脉也轻度受压。左侧颈总动脉受压往外偏移，气管食管之间的喉返神经受牵拉及炎症粘连，导致声音嘶哑。术前声带检查也确认了该患者左侧声带固定麻痹

甲状腺核素显像：甲状腺成像图中热、温及冷结节分类，仅说明结节组织对131I和99mTc摄取的功能状态，而与结节的良恶性无直接关系，不能作为甲状腺恶性肿瘤的诊断依据。

细针穿刺活检(fine-needle aspiration biopsy,FNAB)

方法倒是简单易行，相比触诊下FNAB，超声引导下FNAB的取材成功率和诊断准确率都更高。对于直径﹥1cm的结节，可考虑行FNAB检查。但对于热结节，超声提示纯囊性的结节以及超声影像已高度怀疑恶性的结节则FNAB不作为常规。以下情况可考虑超声引导下FNAB：1）超声提示有恶性征象；2）颈部淋巴结影像异常；3）有颈部放射线照射史；4）18F-FDG PET阳性；5）血清降钙素水平升高；6）甲状腺癌病史或家族史。往往建议患者行穿刺的患者甲状腺超声图像可能已是让医生怀疑其性质。若是恶性建议手术，良性也还是继续门诊随访复查。极少的假阳性笔者也曾遇到，有些患者可能会想是否“白挨了一刀”，假阴性也同样也可能。细针穿刺活检往往考验穿刺医生的操作水平（是否穿到了想要的组织或是组织是否足量），同样也考验了病理科医生（通过极少量的组织作出诊断）。往往结果并不满意，笔者倒是对于细针穿刺活检视为鸡肋。一项meta分析汇总了从2002年至2010年美国的11项关于细针穿刺抽吸活检病理学评估甲状腺结节的大型研究。如下图，相当一部分的穿刺结果无法明确诊断，但临床仍然推荐手术治疗。其中良性结节居多，但同时也考虑我国并不如国外穿刺的比率高。往往是肿块的“外貌”有嫌疑，但临床医生尚不能确定建议手术才多数考虑穿刺活检。所以我国的穿刺活检的结果无法明确者应占有很高的比例，笔者所遇到的患者穿刺结果也确实常有此类。

血液学检查

甲状腺球蛋白（thyroglobulink，Tg）：作为甲状腺滤泡上皮细胞分泌的特异性蛋白，在分化型腺癌中其水平明显增高，是甲状腺特异性肿瘤标志物。然而由于在甲状腺良恶性疾病中都有升高，包括甲亢、损伤、甲状腺肿、亚急性甲状腺炎等。检测其水平变化往往不能为术前怀疑恶性的病例提供有力的证据。但对于行全甲状腺切除及放射性碘131治疗后，测定其水平变化有临床意义。若经放射免疫测定，发现Tg水平超过10μg/L,则应怀疑癌的复发或转移。从临床实用来看，Tg检测可用于高分化甲状腺癌术后复发与否的追踪观察，另作为简易手段鉴别颈部包块是否来源于甲状腺；

降钙素（calcitonin，CT）：由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌。正常人血清和甲状腺组织中降钙素含量甚微，放射性免疫测定降钙素的水平为0.1-0.2μg/L。甲状腺髓样癌患者血清降钙素水平明显高于正常，大多数大于50μg/L。测定其水平变化可用以筛查甲状腺结节患者中的散发性甲状腺髓样癌。术后监测血清降钙素，有助于及早发现肿瘤复发，提高治疗效果，增加存活率。同时降钙素还可作为患者家属的检查，作为家族遗传性的监测；至于其他项目例如T3、T4，甲状腺抗体等对于甲状腺结节良恶性判断无明显作用。

目前甲状腺、乳腺的手术都会在术中行冰冻病理，由病理科医生给出定性诊断。但仍有极少数患者的肿块不具备典型性，同时术中冰冻病理手段的局限性，所以有时也会需要术后石蜡病理、免疫组化等检查才能给出最终病理诊断。

结语

甲状腺结节性质的界定，尤其是甲状腺肿瘤性结节的良恶性判断是临床工作中的重点及难点。每年通过甲状腺超声往往能筛查出众多的甲状腺结节患者，在这茫茫人海中如何识得真正需要甲状腺手术的患者还需要专业医生判断。

发现问题，最终还是需要解决问题。

甲状腺结节如何治疗？

良性小结节定期随访即可，半年为宜。

甲状腺结节何时需要手术治疗呢？

甲状腺结节因周围解剖关系（气管、食管、喉返神经）存在压迫症状（呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑）时需要手术治疗。个别患者的甲状腺结节巨大，可能尚未出现该情况，有时防止变大引起的手术难度增加、风险增高也建议手术切除；2.怀疑恶性，对于恶性肿瘤绝不姑息养奸，近期也有看到些文章提及甲状腺微小癌可以不进行手术切除，观察随访之。本人反对，首先恶性肿瘤不是从无到有，都是从细胞水平开始生长，其次没有很好的分子标记物或其他手段判断该类恶性肿瘤的发展趋势。本人作为外科医生，也体会到甲状腺癌的肿瘤大小与淋巴结转移没有明显关系，已遇到数位甲状腺癌以腺体外侵犯、颈部淋巴结转移为主要临床表现的患者。手术所要切除的范围大，创伤也大；3.胸骨后的甲状腺肿往往会产生压迫症状，胸骨后所能容纳的空间狭小，往往一经发现便建议手术切除；4.结节同时伴有甲亢，若结节是致病原因，予以手术切除可以从根源上治愈甲亢；5.个别甲状腺结节较大使得颈部局部肿胀，若是处于甲状腺峡部的结节，因位置在气管前方，距离皮肤更近，突出的肿块就更明显了，部分内心焦虑的患者迫切想切除该结节。
手术切口

常见的甲状腺手术切口位于颈部胸锁关节上方1-2横指，水平方向略带弧形。目前国内手术切口往往比上个世纪切得较低，低领切口是为了照顾美容。皮下颈阔肌层使用可吸收线缝合，再使用不可吸收线行连续皮内缝合。如上图使用金属钛镍线连续皮内缝合手术切口，两边使用白色纽扣夹住该线。考虑尽可能的减少术后疤痕增生影响美容，最外层不可吸收线缝合，且5天内拆除，表面以生物组织胶水加固保护切口。

若是甲状腺癌患者存在广泛颈部淋巴结转移，术前已经明确，那么甲状腺癌手术的同时需行颈部淋巴结清扫。受限于手术切除的范围，手术切口往往呈L形，大C形。当然目前还有腔镜下甲状腺手术，可以取腋窝、胸骨正中、乳晕旁、刻下甚至口腔等隐蔽的地方做小切口，同时游离皮下隧道至甲状腺区行手术治疗。追求切口美容、切口隐蔽能理解，却也担忧过犹不及。

甲状腺手术永恒地难题便是保护喉返神经和甲状旁腺。前者控制声带，损伤会存在声音嘶哑，双侧喉返神经损伤则声门关闭，无法呼吸。后者调节人体钙磷代谢，一过性的甲状旁腺功能失代偿会出现短暂的低钙血症，导致手足麻木抽搐。

除了喉返神经，部分人存在解剖变异，即：喉不返神经，该神经从迷走神经发出并未绕锁骨下动脉或主动脉弓，直接在颈部甲状腺上极处入喉。更是防不胜防。所以术中探查显露喉返神经还是极有必要。下图便是笔者遇到的喉不返神经。