非小细胞肺癌的治疗原则
现在非小细胞肺癌的治疗,以多学科联合治疗为主,选择何种治疗手段,要根据患者的全身情况、临床病理分期、有无合并疾病等综合考虑。外科手术是公认的治疗肺癌的首选方法,肺癌临床诊断时3/4的患者已丧失手术机会;能手术的患者体内同时存在微小转移灶;不同肺癌治疗手段存在各自的局限性等因素,肺癌的治疗不能片面地强调局部治疗或某一种治疗方法,而是根据患者不同病期、不同组织类型、不同肿瘤的生物学行为和全身状况,将手术,放疗、化疗等多学科治疗方法综合运用到治疗中,这样才能达到最佳治疗效果。
(1)可切除的非小细胞肺癌治疗原则
1)肺癌患者手术前评估:①常规检查,如血型、血、尿常规、肝肾功能、凝血功能、感染相关检查、肺功能、心电图等。②根据病变的点进行其他相关检查,如胸部CT以明确病变的部位和特点,腹部超声和骨扫描、PET以除外转移,超声心动图以了解心脏的结构和功能,纤维支气管镜检查以了解病变的部位,争取做病理和刷片细胞学检查。③其他:术前戒烟、控制肺部感染,尤其是合并有阻塞性肺炎的患者;改善心功能,控制高血压、糖尿病等;全身支持治疗,改善一般强呼吸功能的锻炼等。
2)手术后要注意事项:肺癌的手术时间一般是1.5-3.0小时,手术后一般马上即可拔除气管插管,但需要暂时保留胸腔引流管和尿管。术后第1天患者即可下床行走,一般术后第1天拔除尿管,术后2-4天拔除胸腔引流管。术后第1天即需要抗感染、雾化吸入等治疗。患者需在医护人员的指导下进行深呼吸咳嗽锻炼,有利于防止术后肺不张、肺部感染等并发症的发生。通常,术后可适当给予止痛治疗,包括硬膜外置管、止痛泵静脉注入、肌注、口服等,但不可过量。术后一般住院时间为5~7天,出院后一般不需要特殊的护理。术后2~4周,患者需到医院复查,决定下一步的综合治疗,如放疗、化疗等,术后4~6周,患者即可恢复工作,部分患者甚至可以提前恢复工作,或者安排化放疗。
3)手术:主要选择肺叶切除手术,根据患者体质状态和病灶大小,位置,选择袖状切除、肺段切除及胸腔镜手术。电视辅助胸腔镜外科手术:是一种比较新的微创外科治疗技术。
因各种原因无法手术的患者,可以进行同步放化疗。近期研究表明,立体定向全身放疗和射频消融可以作为拒绝手术或因为体力状态差、明显心血管危险、肺功能差和(或)并发症而不能耐受手术的淋巴结阴性患者的治疗选择。
最适合进行立体定向全身放疗的患者肿瘤应<5cm且远离一级或二级支气管。
最适合进行射频消融的患者为外周孤立病灶<3cm,射频消融可用于既往照射过的组织以及用于姑息治疗。
对于医学上肿瘤不能手术切除但体力状态良好、预期寿命较长的I期和Ⅱ期NSCLC患者,放疗应作为一种有可能治愈的手段,但放疗可能因为放疗设备存在差异而疗效受到影响。
4)辅助化疗:化疗是肺癌综合治疗的重要措施之一。对于多数病人,手术虽然能够切除肺部病灶,但是在手术的同时,身体的其他部位可能已被发现的潜在性的转移小癌变病灶,手术也可能会导致一些癌细胞脱落进人血液循环,种植于身体的其他部位。化疗作为全身治疗,可以对手术、放转移的病灶或微小病灶以及手术或放疗后的残存病灶达到治疗作用。
通常只有1A期肺癌不需要术后辅助化疗或者对术后辅助化疗的结果不确定,其他分期的肺癌均应进行手术后辅助化疗。手术方式需根据病变范围和患者的心肺功能贮备进行选择。辅助化疗方案应用长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲赛任何一种与顺铂联合的两药联合方案进行,共4程。
具体原则如下:
Ia期:手术后观察。
Ib期:手术切除后,如有分化程度差(包括神经内分泌分化)、血管侵犯、袖状切除或肺段切除后、肿瘤直径>4cm或脏层胸膜侵犯等高危因素,可选择辅助化疗。
IIa~b期:手术切除+辅助化疗。
IIIa期:NSCLC患者治疗中的作用变异较大,手术在(T3~4N0~1)IIa期效果较好,这些病例可能存在手术治疗联合辅助化疗获得最佳预后的机会。IIIa期N2患者收效较差,此类患者可以进行术前辅助化放疗,也可以采用术后辅助化疗或联合放疗。
采用常规的放疗技术,必须非常注意对肺、心脏和脊髓的保护,以避免对它们造成放射性损伤。
(2)不可切除的局限期NSCLC治疗原则:II1a-b期不可切除的局限期非小细胞肺癌治疗原则为同步放化疗,化疗选用足叶乙苷+卡铂/顺铂方案联合放疗。
不能耐受同步放化疗的病例可采用晚期非小细胞肺癌的化疗方案,序贯放疗。
(3)转移性晚期非小细胞肺癌的治疗原则
()晚期非小细胞肺癌化疗的效果:化疗是晚期转移治疗的主要手段,通过包新分期、体重下降、体力状态评分、性别等在内的预后因素可预测生存。与最佳支持治疗相比,含铂类的化疗方案可以延长生存期,改善症状控制,提高生活质量。
2)非小细胞肺癌的化疗方案:肺癌在诊断时首次使用的化疗药物,称为一线治疗方案,首选两药联合的含铂(指顺铂和卡铂)方案,顺铂或卡铂与以下任何一种药物联合都是有效的:紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨或伊立替康。目前这些药物疗效差不多,但毒副反应各不相同,均为临床常用的化疗方案。临床研究表明、贝伐珠单抗+化疗三药联合方案与单独化疗比较可以提高生存率,由于贝伐珠单抗作用为抑制新生血管生成,阻断肿瘤组织的营养供应,导致肿瘤细胞饿死,但有诱发出血等不良反应,研究表明在既往未化疗,PS0~1、无咯血史、非鳞癌、无脑转移、目前也未进行抗凝治疗的NSCLC患者中可以加用贝伐珠单抗。其他可供化疗同时联合的选择药物有恩度、C225。
培美曲赛联合顺铂可以作为肺腺癌的首选治疗方案。对于晚期、不可治愈性疾病,含顺铂的化疗方案优于最佳支持治疗。顺铂疗效略好于卡铂,因此临床推荐使用顺铂,如果肾功能差,用卡铂代替。
对于PS为2或老年患者,单药治疗是合理的选择。全身化疗不适用于PS为3或4的患者。一般化疗2~4周期,根据患者的耐受程度和治疗的反应确定。对于局部晚期非小细胞肺癌,化放疗优于单用放疗,且同步化放疗似乎优于序贯化放疗,但食管炎和骨髓抑制的发生率比较高,酌情选用。
【随访/监测】肺癌治疗的随访也很重要,晚期患者治疗期间需要2~3个月一次,一般患者在术后或者病情稳定后5年内要定期随访,每半年一次,如有条件,则需要终生随访,通过随访可以发现新问题,进行及时处理,对延长患者生存有好处。