2022结直肠癌的预防策略与诊疗进展

天津市肿瘤医院空港医院   王煜雯

旨在报道国内前瞻性、创新性和高学术水平的 关于消化道肿瘤防治的临床应用和基础研究，把握学术开展动向，促进学 术交流，整体提高国内消化肿瘤防治的临床与研究水平，结合国内研究特 色，以及国内临床规范制度，推动消化肿瘤防治的进步，普及推广临床规 范化诊疗。

在中国，结直肠癌属于发病率和死亡率较高的瘤种。近年来，国家疾病防控策略和多级预防措施有效落实，随着筛查和诊疗技术的不断进步，患者生存期得以延长，请您谈谈未来国内结直肠癌领域在预防和筛查方面, 还有哪些值得进一步改善和落实的工作？

随着我国医疗技术水平的提升和专家学者的努力，我国结直肠癌发病率和死亡率上升态势有所延缓。结直肠癌的发病随着年龄的增长而增加，大约有90%的病例都是发生在50岁以上的人群中。

早期结直肠癌往往没有明显病症，等到出现明显病症就医时，诊断为晚期癌症的比例就会相当高。而癌症的治疗效果和生存时间，与发现的早晚密切相关。发现得越早，治疗效果越好，生存期也越长。早期结直肠癌患者的5年相对生存率可以到达90%，晚期结直肠癌患者的5年相对生存率 那么只有10%左右。早期发现结直肠癌也能够减轻患者的医疗支出负担。

因此，从肿瘤的预防来看，我们采取三级预防策略。一级预防就是针对病因的预防，在疾病还没发生时，针对致病因素，采取相应措施，例如通过 健康科普，提高人们对癌症的认识，养成积极主动的健康意识。二级预防，就是所谓的“三早"预防，即早发现、早诊断、早治疗，能够防止或减缓疾病的开展，包括胃肠镜检查、粪便隐血试验、粪便基因检测等。三级预防是临床预防，患病后及时就医，进行对症治疗、康复治疗。

目前，我国居民更重视的是三级预防的临床预防，对于病因预防、"三早" 预防的认识仍然有所欠缺。从疾病防控角度来讲，关口前移，重视一级预 防、二级预防，尽早发现肿瘤，尽早处理，有着更为重大的意义。因此需广泛开展肿瘤早筛基地等类似的政策工程，推广肿瘤早筛理念，通过社会各界、各级医疗机构协调配合，引起居民对肿瘤早筛的广泛关注并积极落实，共同促进结直肠癌的防控工作，实现有效控制我国结直肠癌发病率和死亡率的目标。

结直肠癌复发转移是患者谈之色变的概念。但随着治疗手段的不断进步,许多结直肠癌复发转移同样可能治愈，转移就是其中一种可能治愈的复发转移类型。请您谈谈结直肠癌转移的治疗策略。转移是结直肠癌复发转移的一种特殊形式，是一种潜在可治愈的状态, 即虽然发生了复发转移，但病变尚局限于局部，只要尽早发现局部的孤立 性转移病灶，就能够通过手术切除来根治。手术治疗在结直肠癌寡转移灶的治疗中占有重要位置，是肿瘤根治的最正确手段，在结直肠癌寡转移的整个治疗中至关重要。

基于对患者病情的充分评估，结直肠癌转移患者的治疗策略一般分为两种情况：可以将手术治疗作为初始治疗方案的患者，能够直接通过手术切除来根治；不能将手术治疗作为初始治疗方案的患者，可以通过转化治疗 使肿瘤逐渐缩小，进而通过手术治疗或局部治疗来到达根治的效果。

针对结直肠癌寡转移患者，临床医生应综合应用现有治疗手段和方法，充分了解肿瘤特点，评估患者自身条件，通过多学科团队共同努力制定最正确的初始治疗方案，在治疗过程中进行动态观察和评估。

2022年曲氟尿苗替匹口密咤（TAS-102 ） +贝伐珠单抗被CACA-RC指南推荐作为晚期不可切除直肠癌一线治疗方案，请您谈谈近年来TAS-102 主要有哪些突破性的研究进展奠定了此方案的指南推荐地位。

鉴于TAS-102联合贝伐珠单抗在直肠癌后线治疗的良好结果，该方案用于一线治疗是否可行的话题一直备受关注。2021年ASCO-GI大会报告了一项研究，该研究纳入的是经研究者判断不能耐受强烈治疗的患者和老年患者，既往未接受过化疗，肿瘤负荷较低，证实TAS-102+贝伐珠单抗较卡培他滨+贝伐珠单抗显著延长中位PFS时间9.23个月比照7.82个月） 和OS时间（22.31个月比照17.67个月）。TAS-102+贝伐珠单抗被 CACA-RC指南推荐作为晚期不可切除直肠癌一线治疗方案,将为国内不适合强烈治疗的mCRC患者及老年患者带来了新的希望其疗效与生存获益值得期待。

多学科协作（MDT ）团队在结直肠癌诊疗中发挥重要作用，国内外数据均显示其对患者的PFS和OS能产生有益影响。请您谈谈多学科协作团队对结直肠癌患者的整体治疗还有哪些帮助？

一方面，结直肠癌患者初始治疗方案的制定是非常重要的，应尽可能为患者带来最正确的治疗获益。肿瘤是全身性疾病，因此需要包括外科、内科、 放射科、影像科、介入科、病理科、营养科等多科室通力协作，在疾病检测、诊断、治疗等环节密切交流协商、互相学习、取长补短，保证治疗过程各项工作有序进行。多学科共同参与制定"以病人为中心”的治疗方案，整体提高治疗环节的高效性、严谨性、准确性，防止在治疗过程中为患者带来不必要的伤害。

另一方面，日常工作中医生通常更多关注疾病本身，而忽略患者的心理问题，这可能会引发一系列问题。因此在临床工作中医生要更多关注患者身心，对患者进行常规心理疏导，引导患者树立战胜疾病的信心，这将增加患者治疗的依从性，对肿瘤治疗起到良性促进作用。

参考文献：

RECOURSE研究是TAS-102的国际多中心DI期临床研究，显示TAS-102 较抚慰剂显著延长中位OS时间（7.1个月比照5.3个月）和中位PFS时 间（2.0个月比照1.7个月），死亡风险和疾病进展风险分别降低32%和52%0此后,有众多中国临床专家参与的TERRA研究,证实了 TAS-102 在亚洲人群的平安性和有效性，TERRA研究重复出了 RECOURCE研究的 结果,TAS-102组患者的中位OS时间（7.8个月比照7.1个月）和PFS 时间（2.0个月比照1.8个月）得到显著改善，死亡风险和疾病进展风险 分别降低21%和57%O这两项关键研究成功改写了包括ESMO、NCCN、 CSCO等中外权威指南的推荐。

TAS-102良好的平安性和耐受性为其与其他药物联合奠定了基础。 DANISH研究将TAS-102与贝伐珠单抗联合用于mCRC二线及以上治疗, 发现联合组较TAS-102单药组疗效更好,中位PFS时间（4.6个月比照 2.6个月）和OS时间（9.4个月比照67个月）显著延长，且联合组平安性可控，未出现非预期的不良反响。