针对软组织肿瘤强效治疗新方案

通常采用手术治疗肉瘤，这也可能是应对早期、低级别肿瘤的唯一治疗手段。然而，较晚期的肉瘤需要其它治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗。

研究人员正致力于发现和评估治疗各类肉瘤的新策略。最近发表在美国癌症研究协会（AmericanAssociationforCancerResearch，AACR）旗下期刊及其它刊物的研究报告表明，已有一些方法取得了振奋人心的结果。

调节免疫应答

一种尚处于研究阶段的治疗方法尝试通过免疫疗法促进免疫应答以实现抗肿瘤活性。最近发表于AACR旗下期刊《ClinicalCancerResearch》上的一项II期临床试验中，研究人员评估了一种试验药物：抗PD-L1免疫检查点抑制剂TQB2450，将其与抗血管生成药物安罗替尼联合应用于30名患有转移性软组织肉瘤且既往化疗无缓解的患者。安罗替尼在试验地中国已被批准用于治疗肉瘤。

30名患者中有大约37%观察到了临床缓解。中位无进展生存期为7.85个月，超过69%的患者在接受治疗一年后存活。在12名腺泡状软组织肉瘤（alveolarsoftpartsarcoma，ASPS）患者中，75%出现了临床缓解，且所有患者接受治疗后均表现出了一定程度的疾病控制效果。相比之下，其他类型的肉瘤患者中仅有11%出现临床缓解。研究人员总结称，TWB2450与安罗替尼联合用药对ASPS存在疗效，表明对免疫检查点活性和血管生成的双重抑制有望成为治疗该类肉瘤的策略。

另一项临床试验也证明了免疫检查点抑制对肉瘤的治疗潜力。这项试验的结果发表于LancetOncology，并在AACR旗下期刊《CancerDiscovery》上对该试验进行了总结。该研究评估了抗PD-1药物Keytruda（可瑞达,通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）应用于卡波西肉瘤患者的治疗效果，此类肿瘤好发于免疫力低下人群。其他降低免疫抑制的药物已显示出治疗该疾病的潜力，但免疫疗法的影响仍未确定。

研究人员观察到，在参加试验的17名患者中，71%出现临床缓解，其中10名为部分缓解，2名患者完全缓解。这些结果表明帕博利珠单抗可能对卡波西肉瘤患者有效，但仍然需要在更大的患者人群中进行研究。

另一项发表于《ClinicalCancerResearch》的试验则研究了免疫调节药物来那度胺（Revlimid）对HIV阳性的卡波西肉瘤患者的作用。来那度胺可激活各类免疫细胞，同时抑制某些促炎症细胞因子的分泌。除了上述免疫调节功能外，来那度胺还能阻止血管生成并诱导细胞死亡。

在I/II期试验中，来那度胺治疗使60%的接受评估患者出现了临床缓解。对患者样本进行的免疫分析表明，调节性T细胞（Tregulatorycells）的数量增加，炎症细胞因子减少，这符合来那度胺的已知效果。作者总结称，来那度胺可能是用于卡波西肉瘤患者的一种可行治疗方案。后续几项针对卡波西肉瘤患者的临床试验已经启动，采用来那度胺单独给药或与其他药物联用。

尤文氏肉瘤中靶向基因的表达

尤文氏肉瘤是一种好发于青少年的侵袭性肿瘤。多数情况下，该病由EWS和FLI1基因融合驱动，EWS-FLI1可导致广泛的染色质重塑和转录失调，促进肿瘤的形成和转移。因此，EWS-FLI1可作为一个潜在的治疗靶点。

Lurbinectedin（Zepzelca）可通过将EWS-FLI1重新定位至核仁，选择性抑制EWS-FLI1，且已被证明应用于尤文氏肉瘤小鼠模型后可延缓肿瘤的生长。最近的一项II期临床试验评估了Lurbinectedin对复发的尤文肉瘤患者的作用，其结果发表于《ClinicalCancerResearch》。

试验中约有57%的患者表现出不同程度的疾病控制效果，14%的患者对lurbinectedin存在临床反应。反应的中位持续时间为4.2个月，患者中位存活时间为12个月。基于在该试验中观察到的抗肿瘤活性，该研究的作者建议，lurbinectedin可以与其他药物联合使用。

除了抑制EWS-FLI1，调控融合蛋白也是一种治疗思路。发表于《ClinicalCancerResearch》的一项最新研究发现了调节EWS-FLI1活性的一种新机制。以往为人所知的是，高水平的EWS-FLI1活性可促进增殖，而低活性则会导致间充质特征和转移倾向性。此外，既往研究表明，尤文氏肉瘤中HOXD13转录因子的表达会促进（肿瘤）转移，但其基本机制尚不清楚。

在这项研究中，研究人员确定HOXD13富集于已知的EWS-FLI1结合位点，并在此影响EWS-FLI1调控基因的表达，例如激活通常被EWS-FLI1抑制的基因。这些基因的激活将导致细胞进入间充质状态，而在通常情况下这一状态应被EWS-FLI1融合蛋白所抑制。作者总结称，HOXD13和EWS-FLI1的对立功能影响了尤文氏肉瘤的细胞状态和转移潜力。了解这种错综复杂的关系有助于创造更多的治疗可能。

酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合使用治疗子宫肉瘤

卡博替尼（cabozantinib）是多种酪氨酸激酶的抑制剂，包括一些在肉瘤中表达的激酶。因此，研究人员关注了其治疗各类肉瘤患者的潜力并进行了相关探索。之前的研究表明，卡博替尼单独使用或与其它药物联合使用可有效治疗子宫肉瘤。替莫唑胺是一类通过破坏DNA杀死癌细胞的化疗药物。目前已证明其对子宫肉瘤在内的几种肉瘤均存在一定程度的抗肿瘤活性。

最近发表于ClinicalCancerResearch的一项研究中，研究人员使用子宫肉瘤的临床前模型评估了将上述两种药物联用所产生的影响。

他们发现，与仅使用两种药物之一进行处理的细胞相比，联合使用卡博替尼和替莫唑胺可显著降低已建立的细胞系及患者来源肉瘤细胞的生长和存活能力，并促进细胞凋亡。此外，在异种移植小鼠模型中，该药物组合可协同降低肿瘤大小。分子分析表明，这一药物组合对AMPK磷酸化的协同抑制效果可能是其发挥作用的潜在机制。

基于上述结果，作者总结称，卡博替尼联合替莫唑胺表现出了对子宫肉瘤的治疗前景，并建议在临床试验中评估该药物组合。

尽管肉瘤相对罕见，但对确诊该病的患者可造成毁灭性的打击。目前开展的研究将继续探索新的治疗策略，以改善此类癌症患者的结局。(来自网络)