帕金森患者经常”腹痛“的原因和对策

        在帕金森病专科门诊中遇到一些病人，诉说经常不明原因的腹痛。这些患者有的做过系统的腹部检查，包括肝脏胆囊胃肠等相关检查，甚至做了肾脏膀胱等泌尿系统检查，都查不到具体的病因，令这些患者和医生困惑不解。令帕友们苦恼的是这种腹痛反复发作，有愈演愈烈的趋势。

这时如果换个思路能不能找到解决方案？我们需要思考下这种腹痛与帕金森病有没有关系？与帕金森病药物有没有关系？

实际上，当这些腹痛发作时，认真检查下腹部的肌肉就会发现，这时的腹部肌肉往往是板结僵直的，有些患者形容肚皮像“铁板一块”，揉也揉不开。少数患者可以看到腹部肌肉在不自主的蠕动或者抽动。

帕金森病反复腹痛的可能原因

前一种情况多发生在帕金森病的关期，这时患者不仅腹痛严重，四肢或者身体其他部位也常常是僵硬强直的、有震颤的患者此时也是抖得最重的。此时如果提前服用一次抗帕金森病药物或者适度增加药物剂量，很可能就会缓解腹痛。这就是帕金森病关期或者剂末现象的一种腹部症状。

后一种情况比较少见，通常是在服用抗帕药物后的高峰期出现，四肢有舞动、躯干有晃动，腹部也可能出现抽动或者蠕动。这属于帕金森病异动症的腹肌表现。

关期腹痛的治疗方式

关期时的腹痛需要按照剂末现象治疗原则执行，适当增加药物的剂量和种类，缩小服药间隔。

正是基于帕金森病治疗的迫切需求，包括国际运动障碍疾病协会MDS、欧洲神经病学联盟EFNS、美国神经科协会ANA和中华医学会神经病学分会等学术组织均发布了运动波动的治疗指南，详细阐述了治疗方法和策略。这些指南和推荐都是基于高水平临床研究分析总结而来的。虽然各个学术组织的指南有一些差异，而且也在不断更新修改中，但总的原则基本是一致的，可选的治疗策略主要包括下列几项：

调整复方多巴单次剂量、服药次数和间隔

将复方多巴标准片改为缓释片

改进复方多巴的吸收

添加COMT抑制剂

添加B型单胺氧化酶抑制剂

添加多巴胺受体激动剂

添加NMDA受体拮抗剂

从上述列举的方法可以看出，治疗运动波动是以复方多巴为基础的。如果增加美多芭的单次剂量或者增加美多芭的服药次数，可以直接起效，立竿见影。但是从长期治疗的角度分析，应以适当调整美多芭类药物的剂量、服药间隔、服药次数的基础上，联合其他抗帕金森病药物实现持续性多巴胺能刺激的稳定治疗方式，有望较长时间缓解关期发作的腹痛症状。其中B型单胺氧化酶抑制剂（沙芬酰胺、雷沙吉兰、司来吉兰）一般没有胃肠道不良发应，比较适合这种情况。珂丹可能引起腹泻，需要控制剂量。复方多巴制剂和多巴胺受体激动剂可能有胃肠道不良反应。

如果不断增加药物剂量和种类，依然不能获得有效改善，可以考虑植入脑起搏器减少关期，延长开期，缓解关期腹痛症状。

异动症导致腹痛的治疗方式

开期时的腹痛需要按照异动症的治疗方式，适当减少抗帕金森病药物。同时可要考虑下列方法

金刚烷胺

改善异动症的非多巴胺能靶点已被研究多年。目前最有效的靶点是谷氨酸-N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，金刚烷胺是该受体抑制剂。MDS综述认为金刚烷胺治疗异动有效，推荐临床应用。金刚烷胺的长效制剂正在研发中，初步结果令人鼓舞。

氯氮平

氯氮平的药物靶点为5-羟色胺(5HT)受体，属于非典型安定类药物。MDS综述认为氯氮平治疗异动症是有效的，但该制剂存在血液系统的安全问题（可能出现粒细胞缺乏症），需要进行血细胞计数监测。

植入脑起搏器

双侧STN-DBS、双侧GPi-DBS、单侧苍白球损毁术等均能有效治疗异动症，MDS综述推荐临床应用；但苍白球损毁术只适合治疗单侧异动，而中晚期帕金森病一旦出现异动即多为双侧。因此对于双侧异动的外科治疗只能选择双侧脑深部电刺激术。

双侧STN-DBS手术能够减少口服左旋多巴剂量，也可改善异动症。GPi-DBS由于其直接神经调控作用可改善异动症，但左旋多巴日剂量一般不能减少。有研究提示GPi-DBS对异动症的疗效可能优于STN-DBS，但本次MDS综述未讨论这个观点。

改进帕金森病药物治疗策略依然不够满意的帕金森病腹痛，可以考虑植入脑起搏器治疗。前提是已经做过系统和全面的检查，已经排除了非帕金森病的因素