晚期肺癌吃了10年靶向药，还要继续吃吗？“药物假期”了解一下

老江是一个有着11年肺癌病史的晚期肺腺癌患者，确诊时已出现单发骨转移和脑转移，经过前期放疗控制局部转移灶之后，他从2011年口服吉非替尼至今，已经整整10年。为了领赠药，每2个月来复查一次CT和癌胚抗原，每次他都会指着自己满是皮疹的脸问同样的问题，“这药就不能停，要一直吃下去吗？”没有哪个医生敢打包票说，可以停药，停了没事。所以，他只能继续周而复始的复查、领赠药、服药。

其实这个问题也是困扰临床医生很多年的问题，很多肺癌病人经过靶向治疗之后，病情控制非常好，甚至CT完全找不到病灶了，这时候，还需要将靶向药永远吃下去吗？

最近几年，一个新的概念悄然而至，这个概念就叫“药物假期”！

“药物假期”（drug holiday)简而言之就是长期使用某种药物后需要停用一段时间，这就跟我们上班一段时间需要放假类似。这个概念最初主要是针对抗骨质疏松药物—双膦酸盐类药物提出的。由于长期使用双膦酸盐类药物会出现药物残留蓄积，影响骨重建，增加非典型性骨折和下颌骨坏死等不良反应发生率，所以骨折风险较低的骨质疏松患者就可以暂时停药，进入药物假期。

2021年世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院吴一龙教授次在肺癌领域治疗中提出了创新性的“药物假期”（drug holiday）概念。这项P49.01研究初步证实，寡转移的EGFR/ALK突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者通过靶向治疗和局部治疗后实现完全缓解（CR），且血液检测微小残留病灶（MRD）为阴性后，暂停靶向治疗的可行性。

暂停靶向治疗，即进入“药物假期”，从整个研究来看，这个药物假期是建立在MRD监测基础之上。MRD即微小残留病灶，具体指的是经过治疗后，传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法都不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，MRD代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。目前MRD主要是通过抽血运用NGS(二代测序技术)检测ctDNA。

进入药物假期的标准：

1.通过 CT、MR 或 PET/CT 检查，没有发现明显可测量病灶；

2.MRD 阴性；

3.CEA 阴性。

进入药物假期的患者，每 3 个月进行一次随访，如果随访期间上述任何一个标准不达标，则重新进行靶向治疗。

药物假期主要出于以下两点的考虑：延长该药治疗没有额外受益；延长该药治疗可能增加不良事件的发生率。对于肺癌靶向治疗的病人，药物假期还有一个好处，就是延长靶向药耐药时间。

综合来看，MRD在判断药物假期中起关键性的作用，一旦MRD阳性，重新进行靶向治疗。但MRD也有一个局限性，就是对脑转移病灶评估不准确，这是由于血脑屏障和血脑脊液屏障的存在，血浆无法准确反应颅内的具体状况。