JACC：科学家发现试管婴儿患高血压风险竟是普通人的6倍

40年前，第一个“试管婴儿”呱呱坠地。首都医科大学附属北京妇产医院放射科苗杰

在40年中，体外受精技术改变了无数家庭的命运，也引来了无数争议。其中，最大的争议要数天主教等宗教的反对了。

不过宗教的反对是伦理问题，公说公有理，婆说婆有理。奇点糕今天要说的还是科学上的问题。

伯尔尼大学的Stefano Rimoldi等科学家的研究发现，那些通过“试管婴儿”技术出生的孩子，相比比普通小孩，有更高的心血管风险[1,2]。文章发表在Circulation和JACC上。

科学家们早就发现，妊娠早期的不利因素，会增加孩子成年后的心血管风险[3]。那经历了体外受精和胚胎植入这两个非常“不自然”的过程，“试管婴儿”的心血管风险是不是也增加了呢？

在2008年的一项研究就发现，“试管婴儿”相比普通小孩，出生体重较低，孕龄较短。到青春期时，“试管婴儿”的收缩压要比普通孩子高3-4毫米汞柱，舒张压高1-2毫米汞柱[4]。

虽说血压高的不多，但带来的健康风险不容忽视。童年时的血压升高与成年后的高血压风险有关[5]。有研究表明，成人血压每上升2毫米汞柱，中风的风险就会增加8%[6]。

不过，“试管婴儿”的心血管风险，是因为他们较低出生体重、较高的早产率，或者选择“试管婴儿”的父母的遗传因素，还是这个技术本身带来的呢？

Stefano Rimold招募了65名通过体外受精技术出生的小孩和57名自然受精出生的小孩，平均年龄11岁。在筛选志愿者时，他还特地把早产、低出生体重以及子痫前期等因素排除在外。

做“试管婴儿”需要用激素刺激排卵，有人认为“试管婴儿”的高血压倾向是刺激排卵的副作用——卵巢过度刺激综合症——导致的[7]。为了排除这一影响，Stefano Rimold还招募了16个母亲使用激素刺激排卵后，自然怀上的孩子。

研究人员首先检测了志愿者的血管硬化情况，主要检测了3个指标：血管舒张功能、脉搏波速和血管内膜厚度。

实验中的“试管婴儿”和普通孩子的父母间，在这三个指标上没什么区别。而那16名母亲通过激素刺激排卵怀上的孩子，与普通孩子也没什么区别。特别是“试管婴儿”通过自然受孕出生的兄弟姐妹，也与普通孩子没有区别。这也就排除了父母因素对孩子的影响。

但在“试管婴儿”中，情况就不同了。相比普通小孩，“试管婴儿”的血管舒张功能下降了25%，脉搏波速快了20%，内膜厚了10%。

“试管婴儿”的血管真的提前硬化了。

接下来，研究人员把这些孩子拉到了瑞士海拔3450m的少女峰上住了两天。在高海拔地区，由于氧浓度低，肺血流量变大，肺动脉的问题更容易暴露出来。

2天后，研究人员测量了孩子们的肺动脉压。“试管婴儿”的肺动脉压比普通孩子高了30%。

5年后，这些孩子到了16岁，进入了青春期。研究人员又再次检测了他们的血管硬化指标。此外，还测定了他们的24小时血压。

反映血管硬度的指标上，“试管婴儿”依旧不如普通孩子。其中，血管舒张能力比普通孩子差25%，脉搏波速快了7%，血管内膜也厚了7%。

5年前后，“试管婴儿”在血管舒张能力、脉搏波速、血管内膜厚度上，都不如普通小孩

5年前后，“试管婴儿”在血管舒张能力、脉搏波速、血管内膜厚度上，都不如普通小孩

在血压上，“试管婴儿”的舒张压平均比普通孩子高了2.3毫米汞柱，收缩压平均高了4.2毫米汞柱。而且在保持随访的52名“试管婴儿”中，有8人已经达到了动脉性高血压的诊断标准（>130mmHg/80），而对照组的40个孩子中只有1名达到了高血压诊断标准，足足高了6倍。

排除了早产等影响后，“试管婴儿”的心血管风险还是更高。看来真是这个技术的问题了。

“对人工授精个体的早期研究、检测和治疗可能是适当的预防措施。”文章共同作者Weinrauch说，“我们需要警惕通过体外受精疗法怀上的孩子的血压升高，以及早通过生活方式的干预，如果必要的话，还需要进行药物治疗。”

对那些希望通过“试管婴儿”技术怀孕的父母，奇点糕这里还是有两个好消息的。一是服用抗氧化剂可以改善“试管婴儿”的心血管功能[8]。二是科学家们已经在小鼠中发现了体外受精导致孩子高血压的原因——DNA甲基化改变，并通过改变培养基成分消除了这一影响[9]。希望这个技术能早早应用到临床中，造福那些想要孩子而不得的父母。

参考文献：

1.Scherrer U,Rimoldi S F,Rexhaj E,et al.Systemic and Pulmonary Vascular Dysfunction in Children Conceived by Assisted Reproductive TechnologiesClinical Perspective[J].Circulation,2012,125(15):1890-1896.

2.MEISTER T A,RIMOLDI S F,SORIA R,et al.Association of Assisted Reproductive Technologies With Arterial Hypertension During Adolescence[J].Journal of the American College of Cardiology,2018,72(11):1267.

3.Roseboom,Tessa J.,et al."Coronary heart disease after prenatal exposure to the Dutch famine,1944–45."Heart 84.6(2000):595-598.

4.Ceelen M,van Weissenbruch M M,Vermeiden J P W,et al.Cardiometabolic differences in children born after in vitro fertilization:follow-up study[J].The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2008,93(5):1682-1688.

5.Chen X,Wang Y.Tracking of blood pressure from childhood to adulthood:a systematic review and meta–regression analysis[J].Circulation,2008,117(25):3171-3180.

6.MacMahon S.Blood pressure and the prevention of stroke[J].Journal of hypertension.Supplement:official journal of the International Society of Hypertension,1996,14(6):S39-46.

7.XU G F,ZHANG J Y,PAN H T,et al.Cardiovascular dysfunction in offspring of ovarian-hyperstimulated women and effects of estradiol and progesterone:a retrospective cohort study and proteomics analysis[J].J Clin Endocrinol Metab,2014,99(12):E2494-2503.

8.RIMOLDI S F,SARTORI C,REXHAJ E,et al.Antioxidants improve vascular function in children conceived by assisted reproductive technologies:A randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Eur J Prev Cardiol,2015,22(11):1399-1407.

9.Rexhaj E,Pireva A,Paolonigiacobino A,et al.Prevention of vascular dysfunction and arterial hypertension in mice generated by assisted reproductive technologies by addition of melatonin to culture media.[J].American Journal of Physiology Heart&Circulatory Physiology,2015,309(7):H1151.