肾癌治疗方式的选择

       综合影像学检查结果进行临床分期(clinical stage grouping，cTNM)，根据cTNM分期初步制定治疗原则。依据术后组织学确定的侵袭范围进行病理分期（pathological stage grouping，pTNM）评价，如pTNM与cTNM分期有偏差，按pTNM分期结果修订术后治疗方案。对局限性及局部进展性肾癌采用以外科手术为主要治疗方式，对转移性肾癌（晚期）应采用以内科为主的治疗方式。

一、局限性肾癌的治疗

       外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。行根治性肾切除术时，不推荐加区域或扩大淋巴结清扫。

       ⒈根治性肾切除手术 （radical nephrectomy，RN） 

       是公认可能治愈肾癌的方法。近些年来，对采用经典根治性肾切术治疗肾癌的观念已经发生了变化，特别是在手术切除范围的变化(如选择适当病例实施保留同侧肾上腺根治性肾切除术、保留肾单位手术)已经达成共识，治疗方式也不再是单一的开放性手术(如腹腔镜手术、微创治疗)。现代观点认为，符合下列4个条件者可以选择保留同侧肾上腺的根治性肾切除术：①临床分期为Ⅰ或Ⅱ期；②肿瘤位于肾中、下部分；③肿瘤＜8cm；④术前CT显示肾上腺正常。但此种情况下如手术中发现同侧肾上腺异常，应切除同侧肾上腺。根治性肾切除术可经开放性手术或腹腔镜手术进行。开放性手术可选择经腹或经腰部入路，没有证据表明哪种手术入路更具优势。根治性肾切除术的死亡率约为2%，局部复发率1%~2%。不推荐根治性肾切除术前常规行肾动脉栓塞。

       ⒉保留肾单位手术(nephron sparing surgery，NSS)  

       推荐按各种适应证选择NSS，其疗效同根治性肾切除术。NSS肾实质切除范围应距肿瘤边缘0.5~1.0cm，EAU的《肾细胞癌诊治指南》中认为只要能完整切除肿瘤，边缘的厚度不影响肿瘤复发率。对肉眼观察切缘有完整正常肾组织包绕的病例，术中不必常规进行切缘组织冷冻病理检查。NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行。保留肾单位手术后局部复发率0~10%，而肿瘤≤4cm手术后局部复发率0~3%。NSS的死亡率为2%。

       NSS适应证：肾癌发生于解剖性或功能性的孤立肾，根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症的患者，如先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者以及双侧肾癌等。

       NSS相对适应证：肾癌对侧肾存在某些良性疾病，如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病（如高血压、糖尿病、肾动脉狭窄等）患者。NSS适应证和相对适应证对肾肿瘤大小没有具体限定。

       NSS可选择适应证：临床分期T1a期（肿瘤≤4cm），肿瘤位于肾脏周边，单发的肾癌，对侧肾功能正常者可选择实施NSS。

       ⒊腹腔镜手术  

       手术方式包括腹腔镜根治性肾切除术和腹腔镜肾部分切除术。手术途径分为经腹腔、腹膜后及手助腹腔镜。切除范围及标准同开放性手术。腹腔镜手术适用于肿瘤局限于肾包膜内，无周围组织侵犯以及无淋巴转移及静脉瘤栓的局限性肾癌患者，其疗效与开放性手术相当。腹腔镜手术也有一定的死亡率。

       ⒋微创治疗  

       射频消融（radio-frequency ablation，RFA）、冷冻消融（cryoablation）、高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）可以用于不适合手术、肿瘤较小的肾癌患者的治疗，远期疗效尚不能确定，应严格按适应证慎重选择。

       微创治疗适应证：不适于开放性外科手术、需尽可能保留肾单位功能、有全身麻醉禁忌、肾功能不全、肿瘤最大径＜4cm且位于肾周边的肾癌患者。

       ⒌肾动脉栓塞  

       对于不能耐受手术治疗的患者可作为缓解症状的一种姑息性治疗方法。术前肾动脉栓塞可能对减少术中出血、增加根治性手术机会有益。肾动脉栓塞术可引起穿刺点血肿、栓塞后梗死综合征、急性肺梗死等并发症。不推荐局限性肾癌手术前常规应用肾动脉栓塞。

       ⒍术后辅助治疗  

       局限性肾癌手术治疗后尚无可推荐的辅助治疗方案。pT1b~pT2期肾癌手术后1~2年内约有20%~30%的患者发生转移，手术后辅助的放、化疗不能降低复发率和转移率，不推荐术后常规应用辅助性放、化疗。有待探索有效的辅助治疗方案。

二、局部进展性肾癌的治疗

       ⒈  区域或扩大淋巴结清扫术  

       早期的研究主张做区域或扩大淋巴结清扫术，而最近的研究结果认为区域或扩大淋巴结清扫术对术后淋巴结阴性患者只对判定肿瘤分期有实际意义 ；由于淋巴结阳性患者多伴有远处转移，手术后需联合内科治疗，区域或扩大淋巴结清扫术只对少部分患者有益，不推荐常规进行。

       ⒉ 肾静脉或/和腔静脉瘤栓的外科治疗  

       多数学者认为TNM分期、瘤栓长度、瘤栓是否浸润腔静脉壁与预后有直接关系。建议对临床分期为T3bN0M0的患者行肾或/和腔静脉瘤栓取出术。不推荐对CT或MRI扫描检查提示有腔静脉壁受侵或伴淋巴结转移或远处转移的患者行此手术。肾静脉或腔静脉瘤栓取出术死亡率约为9%。

       3．术后辅助治疗  

       局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准辅助治疗方案。肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得较好效果。术前放疗一般较少采用，不推荐术后对瘤床区常规进行放疗，但对未能彻底切除干净的Ⅲ期肾癌可选择术中或术后放疗或参照转移性肾癌的治疗。

三、转移性肾癌（临床分期Ⅳ期）的治疗

       转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）应采用以内科治疗为主的综合治疗。外科手术主要为转移性肾癌辅助性治疗手段，极少数患者可通过外科手术而获得较长期生存。

       ⒈手术治疗

       ⑴肾原发病灶的手术治疗：对体能状态良好、低危险因素的患者应首选外科手术，切除肾脏原发灶可提高IFN-α或(和)IL-2治疗转移性肾癌的疗效。对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状，提高生存质量。转移性肾癌手术死亡率为2%~11%。

       ⑵转移灶的手术治疗：对根治性肾切除术后出现的孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、行为状态良好的患者可选择外科手术治疗。对伴发转移的患者，可视患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。

       ⒉内科治疗  

       大量临床研究证实，中、高剂量IFN-α对低、中危转移性肾透明细胞癌患者有效，结合我国的具体情况，推荐将中、高剂量IFN-α作为治疗转移性肾透明细胞癌的基本用药。2006年起NCCN、EAU将分子靶向治疗药物（索拉菲尼，舒尼替尼，贝伐单抗联合干扰素-α等）作为转移性肾癌的一、二线治疗用药。

       ⒊放疗  

       对局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移、骨骼或肺转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。近些年开展的立体定向放疗（γ刀、X刀、三维适形放疗、适形调强放疗）对复发或转移病灶能起到较好的控制作用，但应当在有效的全身治疗基础上进行。

       4.特殊部位转移的处理原则

       (1)肾癌骨转移的治疗原则：临床研究结果显示，肾癌骨转移多伴有内脏转移，预后差，宜应采 用以内科为主的综合治疗，骨转移最有效的治疗是手术切除转移灶。对可切除的原发病灶或已被切除原发病灶伴单一骨转移病变（不合并其他转移病灶）的患者，应进行积极的外科治疗。骨转移伴有承重骨伴有骨折风险的患者应进行预防性内固定，避免骨折。已出现病理性骨折或脊髓的压迫症状符合下列3个条件者应首先选择骨科手术治疗：①预计患者存活期＞3个月；②体能状态良好；③术后能改善患者的生活质量，有助于接受放、化疗和护理。

       (2)肾癌脑转移的治疗原则：肾癌脑转移患者的治疗应采用以内科治疗为主的综合治疗，但对伴有脑水肿症状的患者应加用皮质激素；脑转移伴有其他部位转移的患者，激素和脑部放疗是治疗的重要手段。对行为状态良好、单纯脑转移的患者首选脑外科手术（脑转移灶≤3个）或立体定向放疗（脑转移瘤最大直径≤3~3.5 cm）或脑外科手术联合放疗。