肿瘤 28 种靶向药物的用法和不良反应

       分子靶向药物，包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。临床医生需要了解这些靶向药物的适应症、毒副作用，来指导临床的工作，本文分病种对激酶抑制剂做了简单总结。

       首先说下靶向药物的一般不良反应，普遍有 3种：

       1、全身反应：乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

       2、胃肠道反应：腹泻很常见，主要为轻中度，严重者可出现脱水恶心。呕吐常见，常为轻中度，患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

       TIPS：服用华法林者检查凝血原时间或 INR，防止发生出血、胃肠道出血。

       3、皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，还表现为红斑、干燥、瘙痒，中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑，偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

       TIPS：靶向治疗患者用清水洗脸，不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，避免刺激和皮疹。

       除了这三种一般不良反应外，针对各种激酶抑制剂，医生们也需要关注下面的不良反应。

非小细胞肺癌（NSCLC）

       NSCLC 靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

       1. 吉非替尼       

       作用靶点：EGFR

       治疗：EGFR 突变阳性或既往化疗的 NSCLC

       不良反应：结膜炎、间质性肺病

       2. 厄洛替尼

       作用靶点：EGFR、PDGFR、c-Kit

       治疗：既往化疗失败的 NSCLC、晚期胰腺癌（中国未获批）

       不良反应：间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常

       3. 埃克替尼

       作用靶点：EGFR

       治疗：既往化疗失败的 NSCLC

       不良反应：较轻

       4. 阿法替尼

       作用靶点：EGFR、HER2、HER4

       治疗：NSCLC，HER2 阳性晚期乳腺癌

       不良反应：肾损伤、QT 间期延长

       5. 克唑替尼

       作用靶点：ALK、cMET、RON

       治疗：ALK 阳性 NSCLC

       不良反应：视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT 间期延长

       6. 色瑞替尼

       作用靶点：ALK、IGF1R

       治疗：对克唑替尼耐药的 NSCLC

       不良反应：疲劳、肝毒性

乳腺癌

       1. 拉帕替尼

       作用靶点：HER-1、HER-2

       治疗：HER2 阳性乳腺癌

       不良反应：肝毒性、LVEF 下降

       2. 帕博西尼

       作用靶点：CDK-4、CDK-6

       治疗：HER2 阴性 ER 阳性的绝经后乳腺癌

胃肠肿瘤

       1. 瑞格非尼

       作用靶点：VEGFR2、TIE

       治疗：转移性结直肠癌，GIST

       不良反应：出血、高血压

       2. 阿帕替尼

       作用靶点：VEGFR2

       治疗：晚期胃癌

肾癌

       1. 索拉非尼

       作用靶点：VEGFR、DGFR

       治疗：不能手术的肾癌、肝癌

       不良反应：手足综合征、低磷血症

       2. 舒尼替尼

       作用靶点：VEGFR、DGFR

       治疗：转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的 GIST

       不良反应：全身乏力发热

       3. 帕唑替尼

       作用靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

       治疗：晚期肾癌、软组织肉瘤

       不良反应：肝毒性、头发脱色

       4. 阿西替尼

       作用靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

       治疗：晚期肾癌

       不良反应：高血压、血液高凝、胃肠穿孔

黑色素瘤

       1. 威罗非尼

       作用靶点：RAF V600E

       治疗：恶性黑色素瘤

       2. 达拉非尼

       作用靶点：RAF V600E

       治疗：恶性黑色素瘤

       不良反应：第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病

       3. 曲美替尼

       作用靶点：MEK-1、MEK-2

       治疗：恶性黑色素瘤

       不良反应：心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病

甲状腺癌

       1. 凡德他尼

       作用靶点：EGFR、VEGFR

       治疗：甲状腺髓样癌

       不良反应：QT 间期延长、缺血性脑血管事件

       2. 卡博替尼

       作用靶点：VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

       治疗：转移性甲状腺髓样癌

       不良反应：动脉血栓事件、伤口裂开、高血压

       3. 乐伐替尼

       作用靶点：VEGFR

       治疗：晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌

       不良反应：高血压、脑病

血液肿瘤

       1. 伊马替尼

       作用靶点：Bcr-Abl

       治疗：h(+) CLL，GIST

       不良反应：较轻

       2. 达沙替尼

       作用靶点：Bcr-Abl、scr

       治疗：h(+) CLL/ALL，GIST

       不良反应：体液潴留（胸腔积液）

       3. 尼洛替尼

       作用靶点：Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit

       治疗：h(+) CLL

       不良反应：QT 间期延长，尖端扭转型室性心动过速，一过性血间接胆红素升高

       4. 帕纳替尼

       作用靶点：Bcr-Abl

       治疗：CML，Ph(+)ALL

       不良反应：肝毒性，心肌梗死和中风、心衰，严重血管狭窄

       5. 博舒替尼

       作用靶点：Bcr-Abl

       治疗：h(+) CLL

       不良反应：血小板减少，肾衰，心衰

       6. 拉铁尼伯

       作用靶点：TK

       治疗：套细胞淋巴瘤，17p 缺失的 CLL

       不良反应：出血感染，肾毒性

       作用靶点：I3K delta

       治疗：复发性 CLL，滤泡状 B 细胞淋巴瘤

       不良反应：肝毒性，肠炎胃肠穿孔、肺炎

       8. 鲁索利替尼

       作用靶点：JAK1、JAK2

       治疗：骨髓纤维化