什么是乳腺癌的遗传学检测？

有关乳腺癌的遗传学检测内容，有哪些呢？

1）1994年，医学界发现了两种乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2。

BRCA1和BRCA2是乳腺癌研究的一个里程碑，携带这两种基因中任一种的人，患乳腺癌或子宫癌几率都较高。

BRCA1、BRCA2基因各编码一种核蛋白。它们是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。

它们与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这二基因存在着一个A/T、A/G或A/C多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌的病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA1、BRCA2基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。

该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，进而影响乳腺癌的易感性。

BRCA1、BRCA2基因的功能是传递控制细胞繁殖的信息。它们突变后，细胞就会无节制的繁殖，极大地增加了女性乳腺癌的发病风险。

人们很自然地想到利用它们，来做乳腺癌发病风险的预测，然而二者在预测乳腺癌家族性风险上却令人失望，因它们很少发生变异，乳腺癌患者中只有一小部分因它们致病。

2）那么乳腺癌的致病基因有哪些呢?

新近，通过对2.2万名患乳腺癌的妇女和2.2万名健康妇女进行基因分析、多次筛选和鉴别，最终找到4种能够致人患乳腺癌的基因：FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）、TNRC9、MAP3K1和LSP1。

这4种基因参与着控制细胞生长及信号传导的过程。

如果妇女体内的FGFR2和TNRC9基因中，任一个发生变异，她患乳腺癌几率将高出20%。

如果两种基因均发生变异，她的患病几率将高出40%至60%。

体内MAP3K1或LSP1基因发生变异的妇女患病几率则比常人高10%。

研究发现，乳腺癌患者中，10%为家族性乳腺癌患者。而这4种致病基因，是约25%家族性乳腺癌患者的致病原因。

FGFR2和TNRC9上的单核苷酸多态性，会显著增加，有BRCA基因突变的妇女患乳腺癌的风险。

乳腺癌的遗传测试是希望通过检测这些基因，来更好预测女性可能会患上乳腺癌的几率，特别是有家族性遗传史的女性。

同理，这些测试也会对乳腺癌治疗产生重要的意义，为乳腺癌发病原因研究开辟新的途径。

3）其它的乳腺癌相关基因还有：

①细胞转录调控相关基因 VDR S2（位点代号） AA（实验结果） 不影响（患病风险）

这一基因编码维生素D3的一种核内受体。

这是一种转录调控因子。通过多种调控途径，对矿物质代谢进行调节。

1,25-双羟维生素D3是维生素D最有活性的代谢产物，是人体最重要的钙调节激素之一，它通过其相应的受体（VDR）介导而发挥作用。

这一基因存在一个A/G多态性，它会影响维生素D代谢，与一些疾病存在关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。VDR（维生素D受体）介导维生素D在体内起作用，维生素D除了与钙的代谢有关外, 还调节恶性细胞的增殖和分化，以及诱导细胞凋亡。

VDR基因的多态性会影响细胞生长、分化及凋亡，构成肿瘤风险因子，进而影响乳腺癌的易感性。

②DNA甲基化相关基因 MTHFR S1 GG 不影响

这一基因编码亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）。它催化亚甲基四氢叶酸的转化反应，为高同型半胱氨酸（Hcy）再甲基化途径中重要的甲基供体。同时，MTHFR对氨基酸的代谢循环及DNA甲基化等过程具有重要作用。

这一基因存在一个A/G多态性，影响其酶活性和热稳定性，进而影响叶酸的血清浓度和DNA甲基化。与多种生理过程以及结直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌等疾病的发病具有相关性。

乳腺癌是女性常见的癌症。MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶基因）编码叶酸代谢的关键性酶。

叶酸是人体重要的必需营养素，其主要生物学功能是为细胞内甲基化，特别是为DNA甲基化和胸腺嘧啶合成提供甲基原料。

DNA甲基化是基因表达调控的重要机制而且涉及基因组的稳定性。叶酸缺乏可破坏DNA正常甲基化、影响DNA合成及修复，从而导致细胞癌变。

MTHFR基因多态性会影响叶酸代谢，构成肿瘤风险因子，进而影响乳腺癌的易感性。


③雌激素作用相关基因

a. COMT S1 AA 风险增加

这一基因编码儿茶酚胺甲基转移酶。

儿茶酚胺包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等，是神经传递中的重要物质。

儿茶酚胺甲基转移酶，可以降低儿茶酚胺的含量，对于儿茶酚类药物的代谢具有重要作用。

这一基因存在一个A/G多态性，它对儿茶酚胺甲基转移酶活性产生影响，同一些疾病的易感性具有关联。

COMT（儿茶酚胺甲基转移酶基因）编码在机体各组织中广泛存在的甲基化酶。

该酶在肝脏、肾脏、血细胞、脑、子宫内膜和乳腺中含量较高，是具有生物活性或者毒性的儿茶酚胺类化合物的主要代谢酶。

雌激素刺激乳腺癌的发生，主要与雌激素及其代谢中产物儿茶酚雌酮，在人体的积聚有关。

儿茶酚胺甲基转移酶可将儿茶酚雌酮甲基化为可溶于水的代谢产物排出体外，对雌激素及其代谢中产物的致癌效应起主要防御作用。

COMT的基因多态性，会影响儿茶酚雌酮的分解速度，构成肿瘤风险因子，进而影响乳腺癌的易感性。


b. ESR1 S1 AA 不影响

这一基因编码一种雌激素受体。

它是一种被雌激素激活的转录因子，同DNA结合、转录活性调节等分子生物学过程有关。

它的主要功能，是促进性别和生殖功能发育，同时它也参与人体多种生理过程，与癌症及多种疾病存在关联。

这一基因存在一个A/G多态性，它对一些疾病的易感性具有影响。

乳腺癌的发病，与乳腺组织的生长和分化有关。

ESR1（雌激素受体基因）编码一种核受体蛋白，是雌激素敏感组织，如乳腺、子宫内膜和骨骼组织等，对雌激素应答的重要受体。

雌激素通过与受体的高亲和，发挥其生物学作用，影响乳腺组织的生长和分化。

该基因的多态性会影响乳腺组织的生长和分化，进而影响乳腺癌的易感性。

④抑癌基因
a. BRCA1 S1 GG 风险增加

BRCA1基因编码一种核蛋白。

它是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。它与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这一基因存在一个A/G多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA1（乳腺癌1号基因）基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，进而影响乳腺癌的易感性。

b. BRCA1 S2 AA 风险增加

BRCA1基因编码一种核蛋白。它是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。它与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这一基因存在一个A/T多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA1（乳腺癌1号基因）基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，进而影响乳腺癌的易感性。


c. BRCA2 S1 AA 风险增加

BRCA2基因编码一种核蛋白。它是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。它与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这一基因存在一个A/G多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA2（乳腺癌2号基因）基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，进而影响乳腺癌的易感性。


d.BRCA2 S2 AA 不影响

RCA2基因编码一种核蛋白。它是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。它与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这一基因存在一个A/G多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA2（乳腺癌2号基因）基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，

e.BRCA2 S3 AA 不影响

BRCA2基因编码一种核蛋白。它是一种肿瘤抑制基因，具有维持基因组稳定性的功能。它与其它肿瘤抑制因子和信号传感器等组成复合物，在基因转录、DNA损伤修复及重组中扮演重要作用。

这一基因存在一个A/C多态性，它与乳腺癌等疾病的易感性具有关联。

乳腺癌病因与乳腺上皮细胞增生失控密切相关。BRCA2（乳腺癌2号基因）基因为抑癌基因 ,对肿瘤生长起负性调节作用 ,它在DNA损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节等方面起着及其重要的作用。该基因的多态性可导致乳腺上皮细胞增生的改变，进而影响乳腺癌的易感性。