熊猫血妈妈如何怀孕？

熊猫血常指Rh 血型中D抗原阴性者。Rh 血型由 50 多种抗原组成，但最常见的诱导抗体的抗原是 D、C、c、E 和 e。没有 d 抗原，但 C 和 c 以及 E 和 e 是具有共显性表达的交替等位基因。RhD 阴性的孕妇如果接触到带有 C、c、E 和/或 e 抗原的胎儿红细胞，则可以形成抗 C、-c、-E 和/或 -e 抗体，对胎儿及孕妇可能造成伤害。尽管 RhD 阴性母亲可能已接受预防性抗 D 免疫球蛋白，但这不会阻止对其他 Rh 抗原（c、C、E、e）的同种免疫。

 

熊猫血的发生率

●巴斯克人——30% 到 35%

●北美白人或欧洲人——15%

●黑人或非裔美国人——8%

●非洲人——4% 到 6%

●印第安人——5%

●美洲原住民和因纽特人——1% 到 2%

●日本人 – 0.5%

●泰国人——0.3%

●中国人——0.3%

 

纯合性 —— 大约 40% 的 RhD 阳性个体是 D 抗原 (DD) 纯合子；其余为杂合子 (Dd)。

 

熊猫血可能产生抗体的因素：

分娩；人工流产；自然流产；宫外孕；部分葡萄胎妊娠；绒毛膜绒毛取样；脐带穿刺术；经皮胎儿手术（例如胎儿镜检查）；羊膜穿刺术；臀位外倒转；胎盘早剥；产前出血；产妇腹部外伤（如机动车事故、跌倒、殴打）；手动去除胎盘；RhD 错配异基因造血干细胞移植；特发性（找不到原因，可能被RhD阳性血液污染的针头注射、不慎输入 RhD 阳性血液等）；

 

首次妊娠与后续妊娠的处理方式不同，因为在第一次妊娠时，她们的抗 D 滴度通常较低；严重的胎儿贫血可能不会发生或在妊娠中期或晚期发生。在随后受影响的妊娠中，胎儿贫血通常更严重并且在妊娠早期发展。

 

熊猫血怀孕的的处理

确定胎儿是否存在风险 — 

●胎儿的父亲为 RhD 阴性——如果胎儿的生物学父亲为 RhD 阴性，则胎儿也必须为 RhD 阴性。母体同种免疫是由于先前与 RhD 阳性伴侣或其他来源的 RhD 阳性红细胞（例如，不相容的输血、共用针头）的妊娠而发生的。RhD 阴性胎儿没有溶血性疾病的风险，因此不需要进一步评估、监测和干预，除非母体同种免疫也发生了非 RhD 红细胞抗体。显然，父子关系的确定性势在必行，非父子关系比人们想象的更为普遍。

●胎儿的父亲是或可能是 RhD 阳性——如果胎儿的生物学父亲是 RhD 阳性，确定父亲的纯合性。

•RhD 阳性纯合子的所有后代都是 RhD 阳性，因此不需要进一步检测胎儿 RhD 类型。

•杂合子的后代有 50% 的机会成为 RhD 阳性，因此在这些情况下，通过对母体进行无细胞 DNA (cfDNA) 检测来检测父系衍生的胎儿 RHD。

•如果胎儿的亲生父亲无法进行检测或父亲身份不确定，通过对母体血浆进行游离 DNA (cfDNA) 检测来检测父亲来源的胎儿RHD 。

父系纯合性检测 — 父系纯合性是使用定量聚合酶链反应 (PCR) 来确定RHD基因的数量。过去，实验室使用 Rh 抗原（D、C/c、E/e）的抗血清和基于种族/民族的基因频率表来估计 RHD 位点的纯合性。尽管有用，但这些估计不如直接基因检测可靠。

无细胞 DNA 检测 ——胎儿RHD基因型是通过在妊娠 10 周后检测母体血浆样本来确定的。

●如果胎儿是RHD阳性，则连续获得母体间接 Coombs 滴度（即间接抗球蛋白试验），直到达到临界滴度。

●如果胎儿是RHD阴性且母亲没有额外的红细胞抗体，则胎儿和新生儿溶血病 (HDFN) 没有风险，因此不需要进一步监测母亲或胎儿的 HDFN。

●如果胎儿是RHD阴性但母亲有额外的抗体（例如抗 C 或抗 E），这种情况并不少见，则需要监测妊娠是否存在HDFN，包括连续的母体间接 Coombs 滴度和额外的胎儿中脑一旦达到临界滴度，动脉 (MCA) 峰值收缩速度 (PSV) 多普勒测试。

测试方法、性能和解释 —— 胎儿 cfDNA 最早可在妊娠 38 天时在母体循环中检测到。在早孕晚期和孕中期早期，它占母体循环中总 cfDNA 的 10% 到 15%，随着妊娠的推进而增加，并在分娩后很快消失。胎儿RHD状态是通过使用逆转录酶 PCR 评估母体血浆中的 cfDNA 序列来确定的。一项针对RHD测定的 cfDNA 研究的荟萃分析报告称，在早孕和中孕期间的敏感性为 99.3%，特异性为 98.4%；实时定量PCR的灵敏度高于常规PCR。

RHD外显子 4检测；外显子 5 和 7；外显子 4、5 和 7；或外显子 4、5、7 和 10 已被推荐并应在妊娠约 10 周后进行，以便有足够的胎儿 cfDNA。在母体血浆中检测到这些RHD外显子表明存在胎儿 cfDNA 并且胎儿为RHD阳性。如果RHD外显子不存在，只要可以证明测试的是胎儿 cfDNA 而不是母体 cfDNA，胎儿就是RHD阴性的。Y染色体基因序列鉴定（SRY) 在血浆样本中证实了胎儿 cfDNA 的存在并验证了测试结果。如果胎儿是女性，则对母体白细胞进行单核苷酸多态性 (SNP) 分析，并将这些结果与 cfDNA 样本中的 SNP 进行比较。如果发现 SNP 不一致，则认为与母亲不同的 SNP 起源于父亲，从而证实胎儿 DNA 的存在。高甲基化RASSF1A启动子也被报道为一种通用胎儿标记物，用于确认胎儿 DNA 的存在。

通过无细胞 DNA 进行的胎儿RHD检测使用多重下一代测序技术进行，包括额外的胎儿筛查结果：

●21、18 和 13 三体

●性染色体非整倍体（X、XXY、XYY、XXX）

分析了RHD的外显子 4（两个位点）、5、7 和 10 ，从而能够检测RHD假基因。当 DNA 的胎儿分数高于 0.5% 时，该测试是准确的。64 个单核苷酸多态性 (SNP) 的内部对照用于确认样品中胎儿 DNA 的存在。如果检测到至少四个父系遗传的 SNP，则可以确认胎儿 DNA 的存在。该技术无需抽取父亲样本。内部测试显示灵敏度为 99.9%，阴性预测值为 99.8%。

假阳性 — 来自消失的双胞胎或器官移植的游离 DNA 是假阳性结果的潜在来源（即不反映可能受影响的胎儿的 RHD 类型）。

假阴性 —— 假阴性结果会更严重，因为可能会停止适当的监测和干预。应该检查一个以上的 D 区域（例如，外显子 7 和 10，内含子 4）以确保阴性结果反映真正的RHD阴性而不是 D 变体的存在。假阴性也可能是由于母体样本中胎儿 cfDNA 水平低，因为它是在妊娠过早（<8 周妊娠）或不敏感的实验室技术中提取的。

羊膜穿刺术 — 如果无法进行 cfDNA 检测，可以通过对妊娠 15 周后通过羊膜穿刺术获得的未培养羊水细胞进行 PCR 来确定胎儿RHD状态。这是一种侵入性手术，它仅用于达到或超过临界滴度且父亲为RHD杂合子、父亲合子未知、父亲 RhD 类型未知或非侵入性检测因以下原因而不确定的妊娠RHD假基因或少量胎儿 DNA。然而，如果滴度低于临界水平的患者因其他适应症（例如，非整倍体的诊断）正在接受羊膜穿刺术，则确定胎儿RHD是合理的当时的状态，而不是 cfDNA 测试。

每当获取羊水用于胎儿检测且胎儿为RHD阴性时，应通过对母体 DNA 和源自羊水细胞的 DNA 进行 SNP 检测来排除母体细胞污染导致的假阴性结果。

如果可能，应避免经胎盘羊膜穿刺术，因为它可能会恶化同种免疫（出于同样的原因避免绒毛膜绒毛活检。

跟踪高危胎儿的母体抗 D 滴度，直到达到临界滴度 —— 一般原则包括：

●在胎儿有 HDFN 风险的第一次同种免疫妊娠中，只要保持稳定，每月重复间接 Coombs 滴度（即间接抗球蛋白试验）；滴度升高应每两周重复一次，直到滴度达到“临界”水平。

●系列滴度应由同一实验室确定，因为实验室之间的滴度差异很常见。此外，作为质量控制措施，实验室应考虑在每次对新提交的样本执行滴度时重复先前样本的滴度。

●实验室内会发生变异，但在给定实验室重复时，真正稳定的滴度不应超过一个稀释倍数的变化。例如，从 2 增加到 4 的滴度可能并不代表母体循环中抗体量的真正增加，但增加到 8 可能是真实增高。

•凝胶微柱测定 (GMA) – GMA 卡正在被血库广泛接受，以取代传统的试管凝集试验来确定抗 D 抗体滴度。GMA 优于试管测试的优点包括：它不易受实验室间和实验室内变异源的影响，产生清晰客观的稳定结果，花费的时间更少，并且与自动化兼容。然而，GMA 可能产生比试管试验更高的滴度值。在几项研究中，增加通常只有一倍或两倍的稀释度，这在临床上不显着（四倍的差异具有临床显着性），但一些研究报告了更大的不一致。 需要更多数据来确定 GMA 滴度与胎儿贫血严重程度（即“临界滴度”的阈值）之间的相关性，然后才能使用该测定来管理怀孕期间的同种免疫。因此，标准试管滴度仍应用于同种免疫妊娠的临床管理。

●母体在对D 抗原的初次免疫反应发生后给予抗 D 免疫球蛋白不会阻止滴度升高，并且不应向致敏患者给予抗 D 免疫球蛋白。

临界滴度 — 历史上，临界滴度被定义为与特定机构发生严重贫血和胎儿水肿的风险相关的滴度。低于临界滴度，胎儿有发生轻度至中度但不严重的贫血的风险。然而，鉴于妊娠期 RhD 同种免疫的发生率降低，大多数机构缺乏足够数量的同种免疫患者来建立临界滴度，因此将 16 -32 的抗 D 滴度视为临界值。在欧洲和英国，根据与国际标准的比较，15 个国际单位/mL 的阈值是临界值。

如果达到或超过临界滴度，则需要进一步评估以确定 RhD 阳性胎儿是否严重贫血。母体滴度是筛查试验，不能诊断严重贫血，一旦达到临界滴度就应停止。在一项包含 590 名抗 RhD 同种免疫患者的系列研究中，70% 的患者在第二次妊娠（第一次同种免疫妊娠）中出现了 ≥ 16 的临界滴度。在胎儿/新生儿发展为 HDFN 的那些患者中，临界滴度发展的平均孕龄为妊娠 26+3 周。

如果胎儿RHD尚未通过 cfDNA 检测、羊水细胞检查或某些RHD纯合父子关系确定，建议此时评估胎儿RHD ，以避免可能不必要的连续多普勒超声监测和胎儿血液采样。即使胎儿是 RhD 阴性，母体间接 Coombs 滴度也会升高；原因不明。

 

在有风险的胎儿中使用 MCA-PSV （大脑中动脉收缩期峰值速度）评估严重贫血 — 当达到或超过临界滴度并且胎儿为RHD阳性时，对 MCA-PSV 进行多普勒测速以确定可能患有严重贫血的胎儿。胎儿 MCA-PSV 的多普勒评估基于胎儿血红蛋白水平决定 MCA 血流的原则：MCA-PSV 随胎儿血红蛋白水平下降而增加。

●当严重贫血被定义为胎儿血红蛋白 <0.55 倍胎龄中位数 (MoMs) 时，敏感性和特异性分别为 75.5% 和 90.8%。

●随后对 2008 年至 2018 年发表的 12 项研究（696 个胎儿）进行的荟萃分析发现，MCA-PSV ≥ 1.5 MoMs 的敏感性和特异性分别为 86%和 71%，分别用于预测未输血胎儿的中度至重度贫血。然而，敏感性随着输血次数的增加而逐渐下降。(

时间、频率和表现 —— 当有临床指征时，在第一次受影响的妊娠妊娠 20 周后进行 MCA-PSV，因为在妊娠的前半段不太可能出现严重贫血，而且在这个胎龄难以进行胎儿血液采样和输血. 测量 MCA-PSV 的正确技术很重要。理想情况下，当胎儿处于安静的行为状态时进行测量，因为当胎儿处于活动状态时结果不准确。

由于 MCA-PSV 在妊娠期间增加，因此应根据孕龄调整结果。转换计算器，例如perinatology.com上的计算器，可用于将以厘米/秒为单位的实际 MCA-PSV 转换为 MoM，以校正孕龄。

检查之间的最佳间隔尚未确定。专家建议根据临床经验和在此情况下胎儿贫血进展的已知情况间隔一到两周。如果 MoM 接近 1.5，则频率会增加。

MCA-PSV ≤1.5 胎龄 MoMs  —  MCA-PSV ≤1.5 胎龄 MoMs 与没有中度至重度贫血一致。

如果 MCA-PSV 保持在这个水平，会安排在妊娠 37+0 至 38+6 周分娩。在妊娠 32 周时开始每周进行一次产前检查。从历史上看，同种免疫被认为是产前胎儿监测的指征，但尚无设计良好的研究评估检测的效用、类型或频率。

MCA-PSV >1.5 MoMs — 对于 MCA-PSV >1.5 MoMs的妊娠，通过脐带穿刺术获取胎儿血液用于血红蛋白测定，并准备好可用于宫内胎儿输注的血液，但仅在胎儿血红蛋白含量不足时才进行输血比胎龄平均值低两个标准差以上；参考值已经确定。

胎儿血红蛋白的正常平均值和 <20g/L时需要输血。血细胞比容低于 30% 也可用作胎儿输血的阈值。 如果血红蛋白高于此阈值，会在一到两周内获取胎儿血液样本，具体取决于该值。输血前应检查胎儿血红蛋白水平，因为高 MCA-PSV 并不是具有临床意义的胎儿贫血的明确证据，可出现误报。

适度降低血红蛋白水平的输血比等到出现严重贫血（血红蛋白不足 >70g/L，低于正常胎龄或水肿（通常血红蛋白低于50 g/L）时的胎儿结局更好。

血管内宫内输血通常仅限于妊娠 18 -35 周之间的妊娠，因为在 18 周之前，相关解剖结构的尺寸较小会带来技术挑战，而在 35 周后，宫内输血被认为比分娩后进行产后输血治疗的风险更大。因此，在妊娠 ≥ 35 周时，将分娩 MCA-PSV > 1.5 MoMs 的胎龄胎儿，而无需采集胎儿血液以检查胎儿血红蛋白。

 

评估胎儿贫血的其他发现和方法

●正弦心率——在严重贫血的胎儿中，胎儿心率可能呈正弦曲线。

●胎儿血液取样 – 胎儿血液取样可精确确定胎儿贫血的严重程度，但此过程有 1% 至 2% 的胎儿流产风险，胎龄较低和水肿胎儿的风险最高。对于 MCA-PSV 提示中度至重度贫血的妊娠，我们保留胎儿血液采样。

●羊水胆红素水平——通过羊膜穿刺术确定羊水胆红素水平 (delta OD 450 ) 一直是间接估计胎儿贫血严重程度的传统方法。羊水中的胆红素来自胎儿肺部和气管流出物，与胎儿溶血程度相关。然而，多普勒测速法对于检测严重胎儿贫血具有同等或更高的敏感性和特异性，并且具有无创性优势。由于这些原因，delta OD 450检测在大多数商业实验室不再容易获得。

 

分娩

●对于未进行宫内输血且 MCA-PSV 仍小于 1.5 MoMs 的同种免疫并发妊娠，将在妊娠 37 -38 周之间分娩。这是一种谨慎的方法，因为 MCA-PSV 检测严重胎儿贫血的敏感性在 35 周后降低，因此在这种情况下分娩、新生儿评估和治疗（如果需要）的益处可能超过轻度新生儿不成熟的小风险早产。

●对于未进行宫内输血且 MCA-PSV 在妊娠 ≥ 35 周时达到 >1.5 MoMs 的同种免疫并发妊娠，将继续分娩并评估/治疗新生儿的 HDFN，而不是启动这些干预措施。

●在进行宫内输血的并发同种免疫的妊娠中，在最后一次输血后大约三周引产，通常在妊娠 37+0 或 38+0 周，或者如果有标准产科指征，则安排剖宫产。

 

延迟脐带钳夹 — 不认为同种免疫是延迟脐带钳夹的禁忌症，即使是在胎儿和新生儿的严重溶血性疾病中也是如此。同种免疫妊娠延迟脐带结扎的有限数据表明短期获益且无害。

 

首次同种免疫妊娠的预后

在一项包含 106 名首次同种免疫妊娠患者的回顾性系列研究中，60 名患者 (57%) 未出现 >16 的临界抗 RhD 滴度。在出现临界滴度的人群中，54% 的胎儿/新生儿出现胎儿和新生儿溶血病：26% 为重度疾病（胎儿水肿、胎儿死亡或需要宫内输血），4% 为中度疾病（需要新生儿置换）输血）和 24% 的轻度疾病（新生儿光疗/简单输血）。

 

后续妊娠的预后和处理

第一次同种免疫妊娠后的妊娠特点是胎儿溶血病越来越严重，这是由于每次出生时胎儿红细胞进入母体循环，导致记忆性母体抗体反应。先前妊娠因需要宫内胎儿输血、胎儿水肿、因严重胎儿贫血导致早产或新生儿换血而并发的患者可能会在随后怀有 RhD 阳性胎儿的妊娠中发生严重胎儿贫血。严重贫血通常发生在妊娠早期，而不是前一次妊娠；一份病例报告描述了早在妊娠 15 周时就出现严重贫血。

 

在妊娠早期使用游离 DNA确定胎儿RHD类型，并在妊娠 16 -18 周开始监测RHD阳性胎儿的大脑中动脉 (MCA) 峰值收缩速度 (PSV)。基于 MCA-PSV 的管理类似于上述对首次同种免疫妊娠的管理，除了 MCA-PSV 的测量通常每周进行一次。

如果胎儿是 RhD 阳性，从妊娠 18 周开始，先前妊娠因仅需要新生儿光疗而复杂化的患者也应在下次妊娠时开始连续 MCA-PSV 多普勒检查。基于临界滴度启动胎儿多普勒监测的原则应仅限于第一次同种免疫妊娠的管理。下一次妊娠的连续母体滴度不如第一次受影响的妊娠提供的信息少，因为它们不能预测胎儿贫血的发生。然而，在妊娠早期获得了基线母体滴度，因为极高的滴度 (≥1028) 表明需要进行免疫调节。

 

妊娠 24 周前胎儿严重贫血妊娠的处理 — 对于先前有极早和严重同种免疫病史的罕见患者，需要在妊娠 16 周时通过每周 MCA-PSV 测定进行积极监测。显示没有腹水/水肿的超声评估不应被认为是无恙。在一项包含 30 名妊娠不到 22 周的严重贫血胎儿的系列研究中，71% 的胎儿没有表现出水肿迹象。

给予静脉内免疫球蛋白 G (IVIG) 进行或不进行血浆置换可使胎儿血细胞比容维持在危及生命水平以上足够长的时间，以达到宫内输血在技术上可行且不太可能与胎儿死亡相关的胎龄。在 24 周前接受宫内输血的上述 30 名胎儿中，有 6 名胎儿死亡。在一项多中心回顾性研究中，与上一次妊娠相比，在妊娠 13 周前开始每周输注 IVIG 可使严重贫血的发生延迟 25 天。病例报告和小病例系列中描述了多种治疗方案。美国单采术协会关于使用治疗性单采术的指南将宫内输血描述为主要治疗方法，但如果在 20 周前存在胎儿死亡的高风险或水肿迹象，则可能需要说明 IVIG 和/或治疗性血浆置换。血浆置换治疗时所使用的血浆宜选择RhD抗原阳性新鲜冰冻血浆;使用RhD抗原阴性新鲜冰冻血浆，应做抗体筛查,结果阴性方可使用。血浆置换治疗次数与间隔期以置换后RhD抗体效价≤32、且胎儿重要脏器功能状况明显改善为准;监测RhD抗体效价,时间选择宜是治疗后即刻、72小时、7 天,14天与 28天各1次。国外首选血浆置换，国内由于检测和血源原因，血浆置换应用难度较大。

腹腔内输血在妊娠早期甚至在 20 周之前在技术上是可行的，并且与血管内输血相比，手术相关并发症的风险较低。

一种阻断胎盘 FcRn 受体的单克隆抗体正在进行一项针对胎儿和新生儿严重溶血病 (HDFN) 患者的 II 期临床试验。

具有多种抗体的患者的管理 — 一些患者会产生针对一种以上红细胞抗原的抗体。没有管理这些妊娠的具体指南；通常按上述方式进行管理。

其他红细胞抗体（尤其是抗 C 抗体）和抗 D 抗体的存在似乎与更具攻击性的母体免疫反应相关，从而增加严重贫血的风险和胎儿宫内输血的需要。这些怀孕需要密切观察。

在未来的怀孕中预防受影响的胎儿 — 在第一次受影响的怀孕后的每次后续怀孕都可能表现出更严重的 HDFN，并且胎龄更早。HDFN 可以通过避免受孕 RhD 阳性胎儿来预防。

可以通过以下方式避免 RhD 阳性胎儿：

●体外受精 (IVF) 和植入前基因检测——如果潜在的生物学父亲是RHD杂合子，IVF 和植入前基因检测可用于识别RHD阴性胚胎，并且只有这些胚胎才被考虑用于胚胎移植。这些实验室广泛引用 95% 的准确度，因此建议在妊娠 10 周后使用游离 DNA 进行胎儿确认测试。

●RhD阴性未怀孕的妇女代孕——如果潜在的亲生父亲是RHD纯合子，预期父母可以通过 IVF 受孕，并且胚胎可以由未进行同种免疫的妊娠载体携带。但这种代孕妇女很难找到。

●使用供体精子——来自 RhD 阴性供体的精子可用于同种免疫母亲的宫腔内授精。这个父方可能不能接受。

 

二胎及以后母体滴度提供的信息较少，因为它们可能无法预测胎儿贫血的发生。

-每周测量 MCA-PSV，从妊娠 16 至 18 周开始。

-对于 MCA-PSV >1.5 MoMs 的妊娠，通过脐带穿刺术获取胎儿血用于血红蛋白测定，如果胎儿血红蛋白比胎龄平均值低两个标准差，则进行宫内胎儿输血。对于小于 20 周的妊娠，腹腔内输血应被视为一种过渡疗法，直到脐带穿刺术在技术上可行为止。宫内输血通常仅限于妊娠 <35 周的妊娠，因为 35 周后宫内输血被认为比分娩后进行产后输血治疗的风险更大。在妊娠 ≥ 35 周时，我们会分娩 MCA-PSV > 1.5 MoMs 的胎龄胎儿。

 

Rho ( D)免疫球蛋白

Rho ( D)免疫球蛋白也称为抗D免疫球蛋白，可以应用，但如果存在Rh其他抗体如C等，效果不佳。Rho ( D) 免疫球蛋白 300 ug 传统上被称为“全剂量”。效力和剂量建议也可以国际单位表示，与 WHO 抗 Rho (D) 标准相比，其中1 ug = 5 国际单位。

RhD 抑制：注意：一般而言，300 ug 剂量会抑制对 ≤ 15 mL RhD 阳性红细胞或 ≤ 30 mL 胎儿全血的母胎出血的免疫反应。如果怀疑暴露于 >15 mL RhD 阳性胎儿红细胞或 >30 mL 胎儿全血，则应计算适当的剂量。如果在妊娠早期给予第一剂，可能需要额外剂量以确保在分娩时有足够水平的被动获得的抗 D。如果分娩发生在最后一次产前给药后 3 周内，则可能会暂停产后给药，除非胎儿出血过多。

妊娠预防：注意：如果指示产前预防，如果婴儿是 RhD 阳性，母亲可能还需要产后剂量。

产前预防：

HyperRHO S/D 全剂量：IM： 300 ug，妊娠约 28 周。

RhoGAM（美国强生的）：IM：妊娠 26 至 28 周时 300 ug；如果在给药后 12 周内未发生分娩，则推荐第二次 300 ug 剂量。如果第一次给药是在妊娠 26 周之前，则每 12 周给药一次，以确保足够水平的被动获得性抗 D。如果分娩发生在最后一次产前给药后 3 周内，则可以停止产后给药，但应进行 >15 mL 的胎儿-母体出血检测。

Rhophylac：肌肉注射，静脉注射：妊娠 28 至 30 周时 300ug。

WinRho SDF（加拿大）：IM，IV：妊娠 28 周时 300 ug。

 

产后预防：

HyperRHO S/D 全剂量：IM：如果 RhD 阳性红细胞暴露量≤15 mL，则 300 ug 可提供足够的抗体。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性红细胞，则应计算适当的剂量。该剂量应在分娩后 72 小时内给药，但如果稍后给药可能会提供一些好处。

RhoGAM：IM：如果 RhD 阳性 红细胞 暴露量≤15 mL，则 300 ug 可提供足够的抗体。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性红细胞，则应计算适当的剂量。该剂量应在分娩后 72 小时内给药。

Rhophylac：IM，IV：如果 RhD阳性红细胞 暴露量≤15 mL，则 300 ug 可提供足够的抗体。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的RhD阳性红细胞，则应计算适当的剂量。该剂量应在分娩后 72 小时内给药。

WinRho SDF：IM，IV： 120 微克。该剂量应在分娩后 72 小时内给药，但最多可在分娩后 28 天内给药。

其他妊娠/产科疾病：

腹部外伤：

HyperRHO S/D 全剂量：IM：在妊娠中期或晚期腹部创伤后 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

RhoGam：IM：在妊娠 ≥ 13 周发生腹部创伤或产科操作后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：IV，IM：并发症发生后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

羊膜穿刺术：

HyperRHO S/D 全剂量：肌肉注射： 300 微克，在妊娠 15 至 18 周或妊娠晚期。如果怀疑暴露于 >15 mL 的 Rh 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

RhoGam：IM：在妊娠 ≥ 13 周时发生的手术后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：IV，IM：手术后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

WinRho SDF：IV，IM：在妊娠 34 周前进行羊膜穿刺术后立即服用 300 ug；怀孕期间每 12 周重复一次剂量。妊娠 34 周后羊膜穿刺术 72 小时内给予 120 ug。

 

宫外孕：

HyperRHO S/D 全剂量：IM： 300 ug 用于妊娠 ≥ 13 周时发生的并发症。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

RhoGam：IM：在妊娠 ≥ 13 周出现并发症后 72 小时内使用 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：IV，IM：并发症发生后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

 

终止妊娠（自然或诱导）：

HyperRHO S/D 小剂量：IM： 3 小时内或在妊娠 <13 周的自然流产或人工流产后尽快注射 50 ug；如果无法及时给药，则在终止后 72 小时内给药。

HyperRHO S/D 全剂量：IM： 300 ug 发生在妊娠 ≥ 13 周的流产或流产后。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量（参见胎母出血过多的剂量）。

MICRhoGAM：IM：在 <13 周妊娠发生实际或威胁终止后 72 小时内 50 ug。注意：如果 MICRhoGAM 不可用，则可以使用 RhoGAM。

RhoGAM：IM：在妊娠 ≥ 13 周后自发或诱导终止后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：IV，IM：流产或流产后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量（参见胎母出血过多的剂量）。

WinRho SDF：IV、IM：妊娠 34 周后发生流产后 72 小时内 120 ug。

 

继续妊娠有流产风险：

HyperRHO S/D 全剂量：IM： 300 ug 在怀孕期间的任何时间受到威胁损失后；尽快施行。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

MICRhoGAM：IM：在 <13 周妊娠发生的威胁终止后 72 小时内 50 ug。注意：如果 MICRhoGAM 不可用，则可以使用 RhoGAM。

RhoGAM：IM：在妊娠 ≥ 13 周的先兆流产后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：IV，IM：先兆流产后 72 小时内 300 ug。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

WinRho SDF：IV，IM：怀孕期间任何时间发生先兆流产后立即用 300 ug。

 

其他侵入性/操作性手术或产科并发症：

RhoGam：IM：绒毛膜绒毛取样或经皮脐血取样 72 小时内 300 ug ≥ 13 周妊娠。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量。

Rhophylac：静脉注射，肌注：在绒毛膜活检或体外检查等手术后 72 小时内，或在葡萄胎或产前出血引起的经胎盘出血等并发症发生后 72 小时内，注射 300 微克。如果怀疑暴露于大于 15 mL 的 RhD 阳性 红细胞，则应计算适当的剂量（参见胎母出血过多的剂量）。

WinRho SDF：IV，IM：在妊娠 34 周前绒毛膜绒毛取样后立即服用 300 ug；怀孕期间每 12 周重复一次剂量。在妊娠 34 周后发生的操作后 72 小时内给予 120 ug。

 

胎母出血过多的给药：

HyperRHO S/D 全剂量：IM：当怀疑暴露于 >15 mL RhD阳性红细胞或 >30 mL全血时，应计算胎儿红细胞计数。然后将胎儿红细胞体积除以 15 毫升，提供 300 微克剂量（小瓶/注射器）的给药数量。如果计算的剂量结果为分数，则四舍五入到下一个更高的整体 300 ug 剂量（小瓶/注射器）。

Rhophylac：IV、IM：当暴露于 >15 mL RhD 阳性红细胞时，给予300 ug；此外，如果出血可以量化，每毫升胎儿红细胞 20 微克，超过 15 毫升，如果出血过多，无法量化，则额外给予 300 微克。总剂量应在并发症发生后 72 小时内给药。