孕期用药注意事项

孕期用药很重要，是应该知道的，不要因为该用药而没有用药导致病情延误，也不要因为不该用药瞎用药导致对胎儿的不良影响，所以，我给大家介绍怎么安全用药。

4、机体对药物的反应性：

药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。宝鸡市妇幼保健院产科刘宗印

同样的药物，对动物与动物，动物与人之间有不同的影响。

不同的人因遗传素质不同，对药物反应不尽相同。如反应停（thalidomide），人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。

三、美国FDA关于药物在孕期 的分级标准：

美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别：

A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂。

B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。

C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。

D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。

X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。

四、各类药物在妊娠期的分级及应用

1、抗生素类药物：

①青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。

②、头孢菌素类：B类药。此类药可通过胎盘，但目前无此类药致畸的报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。

③氨基糖甙类：

属D类或C 类药。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。

④大环内脂类：

多为B类，因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。

⑤四环素类：包括四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。

此类药容易通过胎盘和进入乳汁，为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼，影响胎儿牙釉质及体格发育，导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时，可致孕妇急性脂肪肝，孕期禁用。

此类药物在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。

⑥氯霉素：

可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引起“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。

⑦喹诺酮类：

多为C类药，包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，此类药物对骨和软骨有很强的亲和力，可引起动物不可逆的关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期禁用。

⑧磺胺类：多为C类，

本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。

孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症。

孕期慎用，分娩前禁用。

⑨洁霉素类：

包括洁霉素、克林霉素等，为B类药。

可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全。

⑩甲硝唑：

过去分类为C类。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。

但替硝唑为C类药，孕期慎用。

奥硝唑：动物实验无致畸性，但在妊娠妇女中无对照研究，慎用

2、 抗病毒类药物：

①病毒唑：即三氮唑核苷，为X类药，

动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用。

本品在体内消除很慢，停药四周尚不能自体内完全清除。

②无环鸟苷：即阿昔洛伟，为B类药。本品可抑制DNA的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加。

万乃洛伟：B级；

更昔洛伟为C类

③ 干扰素：孕期最好不用

④拉米夫定、齐多夫定为C级，可用于孕期AIDS的治疗。

3、抗结核药：

①异烟肼：为C类药。

此药脂溶性高，分子量低、几乎不与血浆蛋白结合，故容易通过胎盘，脐血中浓度高于母血。

但对4900名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加，目前认为妊娠合并结核者可用。

②利福平：C类药。

动物实验发现，对怀孕的大鼠及小鼠应用RFP，胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平的患者，其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低，哺乳期可用。

③乙胺丁醇：B类药。目前认为本品对人类无致畸作用，孕期患结核时首选。

4、抗真菌药

制霉菌素和克霉唑，均为B类药，孕期可用；

咪康唑、氟康唑为C类药；

二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染，未见增加先天畸形的报道。

依曲康唑(C)缺乏在人类早期妊娠的研究,孕期慎用。

大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸的报道。

5、镇静、催眠及抗抑郁药：

①地西泮(D)：即安定。

动物实验有致畸作用；人类有个例报道致腭裂及肢体畸形，但大样本研究未发现其致畸率增加。

由于胎儿排泄功能较差，安定及其代谢产物在胎儿血中的浓度较母体为高，且聚集在胎儿心脏较多，可引起胎心率减慢，还可引起新生儿高胆红素血症、肌张力降低及Apgar评分降低等。

②巴比妥类(D)：

动物实验表明有致畸性；

孕妇长期大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药物撤退综合征，属孕期慎用药。

③锂盐：过去认为是致畸药物，可引起严重心脏畸形及开放性神经管畸形。1992年一项包括148例患者的研究表明，新生儿心脏畸形发生率为2.8%。现FDA将其分为D级。

④抗抑郁药：

三环类抗抑郁药多为C\D类药，在早孕期用药可能致畸，另外此类药可引起体位性低血压，减少子宫的血流灌注。但有人调查＞100万用过该药的妇女，先天畸形的发生率并未增加。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为B\C类药，不增加先天畸形的发生率。为孕期抑郁症患者的首选药物。

⑤抗精神病药：

氯丙嗪(C)并不增加先天畸形的发生率，但分娩过程中应用，应注意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力的影响。

6、解热镇痛药：

①阿司匹林：C\D级。

过去认为可引起腭裂及心脏畸形，但大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但孕晚期应用，影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。

有人观察了66例自孕15周起使用小剂量阿司匹林的患者，并未发现其对动脉导管的副作用。认为孕期小剂量长期应用是安全的。

②扑热息痛：为B类药。对500余例的调查显示，不增加胎儿先天畸形的发生率，亦无阿司匹林的副作用，相对安全

③消炎痛、布洛芬：此2种药物并不致畸，但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少，消炎痛还可引起胎儿脑室内出血，肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为B级，孕晚期为D级。

④麻醉性止痛药：

吗啡及杜冷丁：FDA分为C级，但长期大量使用时为D级；不增加致畸率，但能迅速透过胎盘屏障使胎儿成瘾，产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用，应在用药4小时后结束分娩。

7、降压药：

①硫酸镁：安全，对胎儿无致畸作用。分娩前大量应用，可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸抑制，应慎用。

②肼屈嗪（肼苯达嗪）：为C类药。动物发现有致畸作用，但在人类妊娠早期应用本品未发现有致畸作用。其降压效果不稳定，现妊娠期少用。

③利血平：可通过胎盘产前应用可致新生儿肌张力降低及鼻塞，产前不宜应用。

④甲基多巴：为B类药：本品广泛用于妊娠期高血压的治疗，尤其妊娠合并原发性高血压，未发现对胎儿有严重不良影响。

⑤硝苯地平（心痛定）：C类药。动物实验有致畸作用，人类无报道，孕早期慎用。本品不降低子宫胎盘的血流灌注。但舌下含化可引起母亲严重低血压和胎儿抑制。

⑥拉贝洛尔：C类药。在人类中无致畸报道。口服不减少子宫胎盘血流灌注，但静脉注射可致胎盘血流减少，孕期不宜静注。

⑦酚妥拉明：为C类药。孕期可用，尤其适用于妊高征合并左心衰竭者

⑧硝普钠：C类药。可通过胎盘，用量过大可引起胎儿氢化物中毒及颅内压增高，还可影响胎盘血流量而危及胎儿。

⑨血管紧张素转换酶抑制剂：为高度可疑致畸药。可引起胎儿肾脏畸形，肾毒性及新生儿无尿，孕期禁用。

⑩心得安：孕期长期应用可引起胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸抑制、心动过缓和低血糖，应慎用。

8、利尿药：

①呋塞米（速尿）：C级，无致畸报道，可使母血流量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿宫内发育迟缓或电解质紊乱。

②氢氯噻嗪：C类药。无致畸报道，长期应用可致电解质紊乱。

9、抗甲状腺药及碘制剂：

①丙基硫氧嘧啶（PTU）：为D类药。与血浆蛋白结合率较高，可通过胎盘，为孕期甲亢首选药。但人类应用有致胎儿畸形的个案报道。乳汁内浓度低，哺乳期可用。

②甲硫氧嘧啶：为D类药。易通过胎盘，孕期应用副作用发生率为8%，现已少用。

③他巴唑：D类药。很少与血浆蛋白结合，能很容易得通过胎盘，可致胎儿畸形。

④碘制剂：可通过胎盘，长期应用可致胎儿甲状腺功能低下。

⑤甲状腺素及左甲状腺素：为A类药。不通过胎盘，对胎儿几无影响。

11、激素类药物：

①己烯雌酚：为明确的致畸剂。可使胎儿生殖器官发育异常，子代女婴或在青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病。孕期禁用。

②孕激素：黄体酮为D类药。动物实验有致畸作用，但人类未发现。安宫黄体酮及炔诺酮均为D类，为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免应用。

③雄激素：可致女婴外生殖器男性化。孕期禁用。

④口服避孕药：过去报道可使胎儿染色体畸变及胎儿致畸。扩大样本后与对照组相比致畸率无显著差异。现在认为只要是孕期不用即可。

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⑤米非司酮：催经止孕失败后，若胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠。

毓婷：TERIS报道了几百例使用毓婷后怀孕的患者，未见胎儿畸形发生率增加

12、抗凝药物：

①肝素、分子量大，不易通过胎盘，对胎儿几乎无影响，孕期可用。

②华法令：D类，可致畸。分子量小，可通过胎盘，早孕期应用约15-25%致畸，孕中晚期应用可致胎儿宫内发育迟缓及凝血机制异常。

13、降糖药物：

①胰岛素：分子量大，不易通过胎盘，对胎儿影响小，孕期首选。

②口服降糖药：可通过胎盘，抑制胎儿的胰岛功能，致新生儿低血糖。

14、预防接种：

几乎所有的免疫接种制剂均被FDA划为C类。孕妇及接种后3个月内可能妊娠的妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗。

①乙型肝炎灭活疫苗：C类。现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分，无活性，安全、高效，孕期可用。

②甲肝灭活疫苗：C类。动物实验未见不良影响，对胎儿安全性的研究未见报道。

③狂犬病疫苗：C类。现常用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗，有报道，孕期使用本疫苗后未见新生儿畸形率增加。妊娠期用于接触后的预防接种不是禁忌。

④风疹病毒疫苗：C类。为活疫苗。孕期及孕前3个月应避免接种。但对于接种本疫苗后3个月内妊娠者，不必常规终止妊娠，，在对患者详细解释及在孕妇自愿的情况下可继续观察。

如果孕期有下列传染病风险者，可以使用霍乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病的疫苗。

15、酒精：酒精干扰胎儿胎盘循环导致胎儿缺氧，损害胎儿脑组织，其代谢产物乙醛有致畸作用，常致流产及胎儿酒精综合症。表现为异常面容、肢体畸形、心脏畸形、身体语言发育障碍智力低下等。

有报道子代白血病发病率增加

无有效治疗措施

目前尚不了解酒精的安全剂量

16、吸烟：可影响胎儿发育，导致流产早产、胎盘早剥、胎儿生长受限等，还可致子代体格及智力发育障碍。

被动吸烟相当于低水平自动吸烟

17、咖啡因　许多研究表明每天喝＞7-8杯咖啡可致死产，早产，新生儿低体重及自发性流产。对照研究表明口服小剂量咖啡因(约1杯左右)没有致畸作用。

五、、妊娠期用药原则：

1、避免“忽略用药”：有受孕可能的妇女用药时，须注意月经是否过期，医生在接诊时应当讯问患者末次月经及受孕情况，从而避免“忽略用药”。

2、合理用药：

①孕期可用可不用的药物尽量少用，尤其是在妊娠的前3个月；必须用药时，应选用有效且对胎儿比较安全的药物。

②能用单药，就避免联合用药；能用结论比较肯定的药物，就避免用尚未肯定对胎儿是否有不良影响的新药。

③严格掌握用药剂量，及时停药。

④使用对胎儿有影响的药物时，要权衡利弊。

3、如孕妇已用了某种可能致畸的药物，应根据用药剂量、用药时的妊娠月份等因素综合考虑处理方案。

4、烟、酒、麻醉药均属药物范畴，可对胎儿造成危害。