脑出血患者的氨甲环酸（STOP-AUST）：一项多中心、随机、安慰剂对照的2期试验

柳叶刀神经病学


. 2020年10月28日；S1474-4422（20）30369-0。


脑出血患者的氨甲环酸（STOP-AUST）：一项多中心、随机、安慰剂对照的2期试验


PMID:33128912 DOI:10.1016/S1474-4422（20）30369-0


摘要


背景：尽管脑出血导致了全世界5%的死亡，但除了卒中单元护理之外，很少有循证治疗策略存在。氨甲环酸可减少急性创伤和月经过多等情况下的出血。我们的目的是评估氨甲环酸是否减少急性脑出血患者的脑出血增长。


方法：我们在澳大利亚、芬兰和台湾的13个脑卒中中心进行了一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、研究者主导的2期试验。如果患者年龄在18岁或以上，有符合临床标准的急性脑出血（如格拉斯哥昏迷评分>7分，脑出血量<70毫升，没有确定或怀疑脑出血的继发原因，在过去的12个月内没有血栓事件，没有计划的手术，这些患者是合格的术后24小时内，无抗凝治疗），CT血管造影有造影剂外渗（即所谓的斑点征），症状出现后4·5h内及CT血管造影后1h内可治愈。患者被随机分配（1:1），在症状出现后4.5h内开始接受1g的静脉注射氨甲环酸10min，然后在8h内服用1g，或匹配的安慰剂。随机化是使用一个集中的基于网络的程序，随机排列不同大小的块。所有病人、研究人员和参与病人管理的工作人员都被蒙面接受治疗。主要结果是24小时内脑出血增长（>33%相对或>6ml绝对值）。对意向治疗人群进行主要和安全性分析。审判登记在临床医生.gov（NCT01702636）。


研究结果：在2013年3月1日至2019年8月13日期间，我们将100名参与者随机分配到氨甲环酸组（n=50）或安慰剂组（n=50）。中位年龄为71岁（iqr57-79），平均脑出血量为14.6ml（7.9-32.7）。两组的主要结果无差异：安慰剂组26例（52%）和氨甲环酸组22例（44%）出现脑出血增长（优势比[OR]0.72[95%CI 0.32-1.59]，p=0.41）。两组之间死亡或有血栓栓塞并发症的患者比例没有明显差异：安慰剂组有8例（16%）死亡，而氨甲环酸组有13例（26%）死亡，2例（4%）对1例（2%）有血栓栓塞并发症。所有死亡均未被认为与研究药物有关。


解释：我们的研究没有提供证据证明氨甲环酸可以预防脑出血的增长，尽管治疗是安全的，不会增加血栓栓塞并发症。更大规模的氨甲环酸试验，更简单的招募方法和更早的治疗窗口，是合理的。