肿瘤患者的骨健康

R. Coleman等

Annals of oncology 2014

编译：范颖晖

肿瘤治疗中有三个方面与肿瘤患者的骨骼健康密切相关：

1.有些实体肿瘤发生骨转移的概率较高，例如乳腺、前列腺、肺、多发性骨髓瘤，会导致骨折、重度疼痛、神经压迫、高钙血症。治疗采用双膦酸盐、迪诺塞麦，能减少骨相关的并发症，减少骨痛，改善生活质量。上海交通大学医学院附属仁济医院疼痛科范颖晖

2.有些治疗肿瘤的药物或措施，会抑制荷尔蒙，导致骨量减少，骨质疏松，骨折。

3.骨髓的微环境，与肿瘤的播散过程是相关的，在有些病例，针对骨的治疗，能减少骨转移的发生。

正常情况下，成骨细胞形成骨，与破骨细胞吸收骨，呈动态的平衡。

肿瘤转移过程，包括：瘤细胞种植，肿瘤休眠，转移生长。

乳腺和前列腺肿瘤细胞与骨有特别的亲和性。骨髓微环境为瘤细胞提供了藏身之处。

肿瘤细胞在骨微环境中，促生大量细胞因子和生长因子，包括甲状旁腺激素相关肽，前列腺素和白介素，从而使RANKL产量增加，激活破骨细胞，打破骨平衡状态。一旦骨基质破坏，骨释放的因子会导致肿瘤细胞的生长与分化。骨微环境与转移肿瘤细胞的多重相互作用，导致骨转移。

骨转移常发生在中轴骨，导致骨骼相关事件，主要包括5个方面的并发症：

1.病理性骨折

2.骨放疗

3.骨手术

4.脊髓压迫

5.高钙血症

诊断骨转移

骨痛。

X光平片：直径大于1cm，骨量丢失大于50%的病灶才会被发现。

骨扫描：骨形成活跃的部位会显影，反映骨的代谢反应，包括新生、创伤、炎症。当骨转移发生，局部血流丰富，骨形成活跃，显影浓聚。敏感性好，特异性低。

CT：能清楚看到骨的结构，如果有骨结构破坏或邻近软组织改变都能显示，便于为活检定位。

MRI：核磁共振能提供完整多维的脊柱影像，通过对比成像看清骨髓与肿瘤组织。对早期脊柱转移更加敏感，利于诊断脊髓压迫和指导后续放疗方案。

骨密度：双能吸收X线检查，筛查骨矿物质密度。

评估治疗反应：骨转换指标，能反映肿瘤与骨代谢失衡的相互作用。异常活跃的破骨和新骨形成，在血液和尿液里能检出一些变化。

检验指标：

1. 交联胶原肽：溶骨使肽破裂，I型胶原的端肽，N末端（NTX）、C末端(CTX)，持续变化反映骨质溶解

2. 末端肽：前胶原 I型N末端(PINP)和C末端(PICP)的肽，病理状况下在形成新骨基质之前就被剪切下来。持续改变反映新骨形成。

3. 骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）

4. 骨钙素等指标，与骨溶解和骨形成都相关。

治疗

根据骨转移病灶是局部的还是多处播散的、是否伴有骨骼外转移、肿瘤的恶性程度，选择治疗方式。

1.放疗： 局部外照射能有效缓解骨痛。

2.药物：双膦酸盐、迪诺塞麦，预防骨转移病人的骨发病率。建议在发现有骨转移病情后，尽早使用，定期维持。有预防转移的作用。防治激素抑制导致的骨量减少。

3.多学科治疗：内分泌治疗，化疗，放射介入、肿瘤介入、骨科手术。