目前原发性晚期肝癌综合治疗的四大手段

原发性肝癌（HCC）是临床上常见的恶性肿瘤之一，在我国高发，发病人数约占全球的 55%。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科邱立新

由于起病隐匿、进展迅速，临床发现时多为中晚期，单一治疗模式难以实现提高肝癌整体预后的治疗目标，针对肿瘤实体的各种治疗手段包括包括外科治疗、TACE 介入治疗、靶向药物治疗、生物免疫治疗、消融治疗等均有一定成效，综合治疗是肝癌治疗的未来发展趋势。

2015 年 12 月 5 日 BEST of HCC 多吉美专家会在深圳召开，多位肝癌治疗领域知名专家如郭亚兵、韩国宏、杨建勇、叶胜龙、陆骊工、孟志强、尚佳等（排名按字母先后顺序）赴会就中晚期肝癌的现存综合治疗手段进行了交流探讨。

1. 手术切除治疗

手术治疗仍是目前肝癌治疗方案中的优先考虑方案，对实体肿瘤进行有效切除可为患者争取较长生存期。即使是合并肝硬化的多结节肝癌患者，只要一般情况良好，肝病状态尚可，剩余肝代偿情况良好都应该积极进行外科切除治疗。对于肿瘤负荷大、肝功能较差手术切除困难的患者也要采取其他疗法使瘤体缩小后降期手术切除治疗。然而肝癌术后复发转移一直是外科治疗领域的难点。

2. 肝动脉灌注化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）

TACE 是公认的肝癌非手术疗法的首选方法也是中晚期肝癌标准治疗手段。即使经过外科手术治疗的原发性肝癌患者也面临着术后复发转移的风险，术后进行 TACE 治疗则可有效预防肿瘤复发。

但由于肝癌特殊生物学特性和目前对肝癌认知局限，外加如今 TACE 栓塞技术、栓塞材料发展陷入瓶颈期，病人的 1 年、3 年、5 年生存率没有进一步提高。

对于肝功能基线较差及肿瘤负荷大的患者，经 TACE 治疗后副损伤大，且盲目重复 TACE 治疗可能加重肝损伤，增加患者死亡风险，单一 TACE 治疗模式难以提高肝癌整体疗效。

3. 靶向药物治疗

索拉非尼通过抑制 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路和抑制肿瘤血管生成而起到抗肿瘤作用，它是第一个应用于肝癌治疗的分子靶向药物，可延缓肿瘤生长速度，延长患者生存期。也是晚期肝癌的首选标准治疗。相比化疗药物，毒性作用小，安全性高。

索拉非尼与 TACE 的联合使用可明显延长肿瘤进展，生存获益显著。START 研究中国亚组数据显示，索拉菲尼联合 TACE 治疗，中位 TTP 可达 415 天。对肿瘤负荷大、肝功能差的患者来说，联合治疗有助于控制残余病灶，延长 TACE 治疗间隔，可获得额外的保肝功能。

因此，索拉菲尼在 HCC 患者全程管理中占据非常重要的作用。

4. 个体化治疗

个体化治疗即在疾病发展不同阶段、不同环节依据患者具体情况给予一种治疗为主多种治疗为辅的综合治疗方案。由于肿瘤异质性及肝癌治疗手段日益繁多，根据患者的个体情况制定合理的个体化综合治疗方案是患者获得长期生存的最佳手段。

对于我国肝癌来说，肝炎、肝硬化的背景不容忽视，尤其对于病毒相关性肝癌，需进行抗病毒治疗。有资料显示持续高 HBV 负荷的 HCC 患者 5 年复发率高达 75.2%，抗病毒治疗在 HBV 相关性 HCC 中的作用不容小觑。

一项中山大学肿瘤防治中心回顾性研究显示，抗病毒治疗联合索拉菲尼较未接受抗病毒治疗的患者生存期显著延长 3.37 个月。同时肝硬化一些并发症如上消化道出血、腹水感染及肝肾综合征，癌栓合并门脉高压等一些非肿瘤致死原因也要予以重视及时处理。

原发性肝癌的发生发展是多因素参与、多环节驱动的结果，肝癌术后易复发易转移的特点使得肝癌的整体疗效不能靠简单的「一切了之」来提高。

多学科互动综合治疗是未来原发性肝癌治疗的必然趋势和发展方向，只有局部与全身治疗并重，宏观与微观结合，强调多学科综合治疗，肝癌的治疗效果才会进一步提高。