如何预防和阻断“过敏进程”

“过敏进程”，是过敏科医生每天都要给患者科普的一个概念。到底什么是“过敏进程”？如何预防和阻断“过敏进程”呢？

过敏进程是什么？

过敏进程是指过敏性疾病自然的发生、发展规律，最早于1923年由美国过敏科医生A. F. Coca 和R. A. Cooke 提出。过敏进程意味着患者若发生一种过敏性疾病会增加其他过敏性疾病发病的风险。通常情况下，过敏进程起始于特应性皮炎（儿童湿疹），然后逐渐进展为IgE介导的食物过敏、过敏性鼻炎、支气管哮喘。

Coca出生于美国费城，为西班牙裔的贵族后代。

有一则典型过敏进程的病例报道。婴儿出生后一直母乳喂养，一直也都很健康。但在1岁添加辅食时出现严重的过敏反应，表现为湿疹。经过敏原皮肤点刺及血清特异性IgE检测提示为牛奶过敏。从此避开牛奶，湿疹逐渐好转。2岁时的冬季，患儿因上呼吸道感染出现喘息等症状住院治疗。第二年春季，患儿出现鼻炎症状，检查发现螨、树花粉、草花粉都过敏。3岁时，患儿出现喘气并诊断为中度持续性哮喘，并开始使用长效吸入性糖皮质激素及β激动剂治疗。4岁的时候，患儿查牛奶皮试为阴性，特异性IgE也正常，牛奶激发试验为正常。这是一例典型的过敏病进程的例子：儿时食物过敏、湿疹、过敏性鼻炎、哮喘，然后食物过敏自然缓解，但是过敏性鼻炎和哮喘继续发展。研究显示，轻度湿疹的患儿将来大约有20%发展为哮喘，而重度湿疹则有超过60%患儿发展为哮喘。因此，湿疹可以看成是过敏进程重要的第一步。

但是值得注意的是，并不是所有的湿疹患儿将来都会发展为哮喘，而且也不是所有哮喘患者在发病前都有湿疹。这种不同发病情况的具体发生机制目前仍然未知。 

过敏进程是否可以被预防或阻断？

由于过敏进程对过敏性疾病患者的预后带来的负面影响，采取可靠的方法来阻断过敏进程显得格外重要。早在10多年前，就有学者指出应当开展严格设计的纵向研究来观察不同孩子之间特应性皮炎的预后。

研究发现诊断为变应性致敏（皮肤点刺试验证实）的特应性皮炎患儿，哮喘风险增加7倍，并且主要的致敏原为食物（鸡蛋、花生和牛奶）。目前已经有临床研究表明，在婴幼儿早期引入“过敏食物”能起到积极作用，这样做的好处是可以对这些食物形成耐受而不是过敏。指南推荐在4月龄开始摄入辅食，尤其是鱼类有积极作用。另外，确定患儿是否真的存在食物过敏也很重要，一方面指导患儿饮食避免营养不良，另一方面合理避开过敏食物可以减轻症状，这就需要规范性的进行食物过敏相关的检测。

维生素D对人体免疫系统十分重要。维生素D缺乏则会增加感染、过敏性疾病及自身免疫系统疾病的风险。维生素D补充在哮喘中可能有类似于激素的作用，高剂量的维生素D与更好的肺功能相关。母亲高维生素D水平与其孩子喘息发生率下降有关。但是，有证据表明过低和过高的维生素D水平都可能增加过敏性疾病的风险。维生素D可通过增强角化细胞的增殖、促进损伤修复、激活皮肤抗菌肽、抑制皮肤炎症产生而对湿疹有益。一项小型研究显示，补充维生素D可改善冬季湿疹。

有报道指出孕期母亲营养不足增加了婴幼儿发生过敏、湿疹和哮喘的风险。而通过增加母亲锌、抗氧化剂的摄入有一定保护作用，维生素E、橘类水果、绿叶和黄叶蔬菜可能有保护作用。

药物预防似乎也有一定作用。有一项研究，对1-2岁湿疹的患儿应用西替利嗪治疗18月，然后再观察18个月。结果发现，花粉过敏及螨过敏的患儿发生哮喘的时间推迟，作用持续了3年作用。然而，不幸的是重复的研究显示抗过敏药物对于哮喘预防作用并不明显。而其他几项应用吸入糖皮质激素来预防哮喘也不成功。

大量研究表明在胎儿期补充益生菌对预防湿疹有效，也有少量研究表明对于已经存在的过敏性疾病也有效。在一项研究中，母亲在怀孕最后一个月里应用益生菌，婴儿出生后继续应用益生菌6个月，结果表明在2岁时，湿疹及其他过敏性疾病发生都有下降。但是，也有少数研究表明补充某些益生菌不仅仅没有降低湿疹发生率，还导致了婴儿发生过敏增加。目前，对于益生菌的补充还没有相应的指南来推荐用于预防和治疗过敏性疾病，需要更多的临床研究来进一步证实其作用。

母乳喂养也认为是一种可能有效的措施来阻断过敏进程，研究表明母乳中含有的免疫分子比如TGF-β、TSLP以及双歧杆菌等能预防过敏。剖腹产的孩子也更容易发生牛奶过敏，因为这些孩子更多的使用配方奶粉。而若剖腹产的孩子专门给予母乳喂养，则发生牛奶过敏也会下降。美国儿科学会推荐母乳喂养至少4个月，同时建议不能一直母乳喂养的婴儿应用水解配方奶粉4-6个月来预防过敏的发生。

特异性免疫治疗（脱敏治疗）目前主要针对吸入过敏原引起的过敏性疾病，研究表明这种治疗能够有效阻断过敏进程。特别是皮下特异性免疫治疗能够预防过敏性鼻炎患者进展为哮喘，而且能阻止哮喘患者进一步发展。因为特异性免疫治疗兼顾预防和治疗的双重作用，且疗效确切，对于有适应症的患者为一线的治疗方式。

除了上述提到的几种方法外，还有另外一些方法对于防止过敏进程可能有积极作用：控制体重、避免养宠物、减少家庭螨负荷、减轻家居湿度、避免烟雾、避免室内空气污染等等。总体来说，有效避免过敏进程仍需要更多的研究来支持。

参考文献：

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