随着临床上抗栓药物的大量使用,特别是新型口服抗凝药物,如达比加群、利伐沙班的使用,随之而来的是出血风险的增加。其首当其冲的是上消化道出血风险的增加,为减少上消化道出血,就需要使用质子泵抑制剂(以下称PPI),例如:奥美拉唑,泮托拉唑等
那么PPI什么时候服用?在心内科什么时候使用?长期服用的不良反应是什么?静脉药物如何配制?不同的PPI会有差异么?什么时候停药?
一、PPI何时服用?有人说睡前服用,有人说什么时候服用都行,有人说早餐前服用,这需要看PPI的药代动力学,各种PPI的结构和作用机制相似,PPI对餐后食物刺激引起的壁细胞泌酸最有效,所以PPI应该在早餐前30-60分钟口服,一般来说,一日一次给药就足以获得所期望的抑酸水平,如果需要第二剂,应该在晚餐前给予患者。
二、高质量的RCT研究证实,PPI能显著降低抗血小板药物所致上消化道出血的发生率,临床应基于出血风险给予预防,预防的建议如下:
具有1项即可使用常规剂量PPI预防消化道损伤
有消化道出血或溃疡病史
双联抗血小板
合用抗凝药物
合用NSAIDs(非甾体类消炎药,如扶他林、布洛芬)
合用大剂量糖皮质激素
具有1项即可使用常规剂量PPI预防消化道损伤
年龄>65岁
HP感染
有消化不良或有胃食管反流症状
长期饮酒。
三、其实我们是比较关心长期服用PPI对患者会带来多大的害处。
可能会导致腹泻性疾病,PPI与艰难梭菌感染风险增加有关。
矿物质和维生素吸收不良。引起低镁血症,严重的低镁血症可导致尖端扭转型室性心动过速;减少钙吸收,从而增加骨折风险;维生素B12吸收不良,铁吸收不良
引起高胃泌素血症,在大鼠中,诱导高胃泌素与胃类癌相关,但不能据此推断与人类有关,在人类的观察上,目前尚未发现引起胃癌的证据,也未确定会引起结肠癌风险的增加;
可能会导致萎缩性胃炎,但风险较低;
可引起急性间质性肾炎;
可导致药物性狼疮,但大多患者在停用4-12周内缓解;
可能引起痴呆;
肺炎;
四、由于PPI水溶液不稳定,在酸性环境中可快速分解,所以应避免与酸性药物同用,静脉滴注适宜选用0.9%氯化钠注射液,避免使用5%葡萄糖注射液,因为葡萄糖注射液偏酸性。
五、虽然不同的PPI的胃内PH控制存在显著的个体间和个体内差异,但症状缓解和食管炎愈合率方面并不存在一致的差异。
六、在服用抗血小板药物12个月内为消化道损伤的多发阶段,3个月时达到高峰,所以在有消化道损伤危险因素的患者在初始抗血小板药物治疗的前6个月应联合常规剂量PPI,6个月后可改为隔天服用PPI。
所以要长期服用PPI(通常指6个月以上),要注意上面给出的不良反应是否存在,随时评估患者上消化道出血的风险。什么时候停药?目前尚无任何被证实有效的PPI停用方法,也没有哪种方法被普遍接受,但是遵循的原则应该是:使用最低剂量,最短疗程,确保用药安全。