左旋苯丙氨酸氮芥（马法兰）苯丁酸氮芥（留可燃）

马法兰[1]、爱克兰、Alkeran
　　【别名】 左旋苯丙氨酸氮芥、

马法兰

、马尔法兰、美法仑。
　　【厂家】英国葛兰素史克,英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline），简称GSK，全球最大药剂集团
　　【英文名】 Alkeran,Melphalan,L-Sarcolysin,L-PAM。
　　【作用特点】 本品为溶肉瘤素的左旋体，较消旋体溶内瘤素作用强。口服吸收良好，均匀分布体内各脏器，但不能透过血——脑脊液屏障。中国医学科学院血液病医院血液内科李洪强
　　【功能主治】 本品可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如：恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。

用法用量

马法兰产品图集(3张)
　　因为美法仑具有骨髓抑制作用，故在治疗期间内，必需频繁监测血象（血细胞计数），必要时暂缓用药或调整剂量。或遵医嘱。

成年口服用药
　　口服美法仑的吸收是易变的，为了确保达到可能的治疗水平。应谨慎增加剂量，直到出现出现骨髓抑制作用为止。[1]
多发性骨髓瘤
　　有多种治疗方案，应详细查阅文献，美法仑与强的松合用，可能比单用美法仑更有效，通常联合用药间歇进行。虽然延长连续用药的优越性仍未证实，但典型的剂量是每日每公斤体重0.15毫克分次服用共四天，六周后重复疗程。对治疗有反应者延长疗程超过一年不会改进疗效。

卵巢腺癌
　　典型的治疗方案是每日每公斤体重0.2毫克共五天，每4～8周或当外周血象恢复时重复疗程；当出现骨髓毒性时应减低剂量。

晚期乳腺癌
　　口服美法仑每日每公斤体重0.15毫克或每平方米体表面积6毫克，共5日，每六周重复疗程，也可使用美法仑静脉注射治疗。

真性红血球增多症
　　诱导缓解期，每日用6～10毫克共5～7天，之后可每日2～4毫克直至能满意地控制症状，维持剂量可每周一次用2～6毫克，其间必须对患者仔细谨慎地进行血液学控制，以血细胞计数结果为依据，适当调整剂量。

肾功能不全患者
　　依据目前建立的药动学数据，对中度至重度肾功能不全患者口服美法仑，并非绝对推荐降低剂量，但起始剂量需谨慎地降低。
　　【参考用法用量】口服:每日0.05~0.25mg/kg(2~10mg/m2),分次服用,共4~7日,本品与强的松合用,可能比单用更有效,联合用药通常间歇地进行,对治疗有效者延长疗程超过一年不会改变疗效.若无明显骨髓毒性,在4~6周内重复给药.

不良反应
　　美法仑最常见的不良反应是骨髓抑制，可导致白细胞和血小板减少。高达30%的病人在口服常规剂量美法仑后，出现胃肠道不适，包括恶心和呕吐，使用常规剂量美法仑罕见胃炎发生，而接受高剂量静注美法仑有增加腹泻、呕吐和胃炎发生的可能。有报道称使用环磷酰胺前驱治疗可降低美法仑诱导的胃肠道损伤。偶有患者接受数月以上治疗，出现美法仑过敏反应，例如：荨麻疹、水肿、皮疹和过敏性休克，另有二例出现心脏停顿，但此副作用是否因美法仑引起仍未证实，斑丘疹和搔痒也偶有报道，曾有病例显示，在使用美法仑后，出现肺纤维化和出血性贫血，有脱发的报道，但不普遍。
　　【禁忌证】 对本品有过敏史及妊娠和哺乳期妇女禁用，近期内做过化疗、放疗而有白细胞减少者不宜用药。
注意事项　　1、肾功能不良着慎用。
　　2、因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，当中性粒细胞低于2×109 /L时应停药。
　　3、(1)每次用药前须检查血像，嗜中性白细胞低于2×109/L时应停药。
　　（2）应根据骨髓抑制程度调整剂量。
　　（3)对此药过敏，请不要服用此药品 避免饮酒,避免服用Aspirin(Tapal)或感冒药,需告知医师；
　　(4) 接受疫苗注射前，需告知医师,容易感染，需避免到公共场所及预防感冒等,不要哺乳、怀孕，接受此药后可能会造成不孕； 4、孕妇用马法兰药错误可致胎儿畸形
　　马法兰药物可以由孕妇的血液经胎盘进入胎儿体内，直接对胎儿产生毒性作用，特别是在妊娠的头3个月，因受精卵正处于分化阶段，各系统还没有形成，正处于发育阶段，胚胎细胞受到化学药物的作用，就可能诱发遗传物质突变，导致胎儿畸形。
　　在妊娠早期使用马法兰可致胎儿四肢畸形，先天性，妊娠4个月以后使用可致胎儿骨骼和牙齿发育障碍；其它药物例如：卡那霉素、庆大霉素、链霉素可使胎儿听神经受到损伤，造成先天性；解热镇痛药阿司匹林、氨基比林等可造成胎儿中枢神经系统和肾脏畸形；大剂量皮质激素（强的松）可制胎儿多发性畸形，如唇裂和腭裂。性激素可致胎儿内分泌改变，如丙酸睾妨素可使女性胎儿外生殖器男性化；镇静药（冬眠灵、奋乃静等），抗药（扑尔敏、苯海拉明等），利尿药（双氢克尿塞等），滴鼻净的长期应用，都可致胎儿神经系统发育障碍，并有其它潜在性致畸作用。此外，如破气行血，大寒大热，滑利沉降的药对母体和胎儿都可产生不良影响。应慎重使用马法兰药品。[1]
病患教育
　　对此药过敏，请不要用此药品，避免饮酒，避免服用Aspirin(Tapal&reg)或感冒药，需告知医师接受疫苗注射前，需告知医师 容易感染，需避免到公共场所及预防感冒等。不要哺乳、怀孕，接受此药后可能会造成不孕 易有口腔发炎、疮及刺刺的感觉，口腔清洁需彻底 若要预防恶心、呕吐，可请医师开立止吐药处方 医师可能会为病人抽血检查血球 病患须知的副作用： 发烧、冷颤、喉咙痛 不寻常的流血、挫伤 漏失几次月经 口腔发炎时，避免饮水或改以吸管喝水；严重腹泻、皮肤红潮、荨麻疹、呼吸困难 下列副作用，请询问医师：食欲不振、掉发。
　　【相互作用】 萘啶酸并用静脉滴注本品高剂量，会令儿童因出血性肠炎而导致死。骨髓移植者，由于术前用高剂量静脉注射本品来控制病情，术后再接受环磷酰胺防止受移植者的身体排斥新骨髓，可引起肾功能缺损。
　　【制剂规格】 片剂：2mg、5mg 粉针剂：50mg
　　【储藏】 片剂：2-8 oC一下保持干燥。针剂：避光贮存于30 oC一下。马法兰应用于多发性骨髓癌病的各种化疗方案参考，各方案的使用因病人的病情的不同需在医生的指导下使用，成人体表面积一般约1.5m2 且MP方案是马法兰方案中唯一可以口服的方案，其优点是便于在家治疗 。[1]
　　包装规格：2mg*25s
　　计价单位：瓶
　　产地国家：英国葛兰素史克
　　参考售价：350~400元人民币
　　适应症：治疗晚期卵巢腺癌及多发性骨髓瘤

保存方法
　　马法兰最好的保存方法是原包装，这样便于识别，便于掌握服用方法、剂量。如无原包装，就应选用干净的小瓶、干燥后装药，并将药物的名称、服法、剂量等写清楚贴在包装瓶上。
　　2、建一张药品明细表：
　　分内服药、外用药两大类，再按药品名、用途、用量、用法、注意事项、马法兰失效期等列表，一旦需要即可查表，能够起到方便、安全用药的作用。
　　3、避光：
　　马法兰是西药大多是化学制剂，阳光中紫外线能加速药物变质，特别是维生素、抗生素类药物，遇光后都会使颜色加深，药效降低，甚至变成有害的有毒物质。在药房里，我们可以看到许多暗不透光的，有的是棕褐色、有的是蓝颜色的磨石瓶，那就是为了避光保存药品不变质。
　　4、密封：
　　空气中的氧气能使药物氧化变质。所以，无论是内服药还是外用药，用马法兰后一定要盖紧瓶盖，以防药物氧化变质失效。
　　5、干燥：
　　马法兰药品极易吸收空气中的水分，而且吸收水分后便开始缓慢分解成水杨酸和醋酸，产生浓烈的酸味，对胃的刺激性大大增加。
　　6、阴凉：
　　马法兰药物的化学反应随温度的上升而加快，温度上升10度，化学反应速度可增加2-4倍。困此，药品的存放位置，应选择在家中最凉爽处。
　　要经常（一般为3-6个月）、定期检查药品是否超过有效期或变质失效。如发现马法兰药品超过有效期限，药片变色、松散、潮解、有斑点，胶囊有粘连、开裂、丸药有虫蛀、霉变，糖浆、膏滋类药发霉、发酵、药水混浊沉淀，眼药水混浊有絮状物等情况时，均应及时处理和更换。
　　马法兰必须存放在安全可靠的地方，不要让孩子和精神有异常的病人随时拿到，以免偷服、误服发生中毒。家庭用的消毒、灭蚊、灭蝇药，决不可同家族贮备的药品混放，以免发生意外。

苯丁酸氮芥片
苯丁酸氮芥片主要用于慢性淋巴细胞白血病、也可用于恶性淋巴瘤、卵巢癌、多发性骨髓瘤及巨球蛋白血症的治疗。

药品名称
　　药品名（中）：苯丁酸氮芥片

苯丁酸氮芥片

　　汉语拼音：Bendingsuandanjie Pian
　　商品名（中）：留可然
　　英文名：Chlorambucil Tablets
　　剂型：片剂
　　类型：处方药
性状　　本品为白色或类白色纸型片。

药理毒性
　　本品属氮芥类衍生物，具有双功能烷化剂作用，可形成不稳定的乙撑亚胺而发挥其细胞毒作用，干扰DNA和RNA的功能。在常规剂量下，其毒性较其他任何氮芥类药物小。对增殖状态的细胞敏感，特别对G1期与M期的作用最强，属细胞周期非特异性药物。对淋巴细胞有一定的选择性控制作用。

药代动力学
　　口服吸收完全，生物利用度大于70%，在1小时内，肝脏可达最高的组织浓度。其代谢产物苯乙酸氮芥于用药后2～4小时在血浆中达峰值，其血浆浓度与原形相当，半衰期1～2小时，药时曲线下面积大，具有双功能烷化剂作用。24小时内60%的药物随尿排出，其中90%为苯丁酸氮芥和苯乙酸氮芥的水解物。部分的药物分子有亲脂肪特性而储存于脂肪中，从而延长本品的临床作用时间。

用法用量
　　杰金氏病：作为单药治疗的标准剂量为0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周。留可然通常与其它抗肿瘤药物联用并有数种不同组方。该药还可以作为氮芥nitrogenmustard的代用药，它的毒性作用较氮芥小，但疗效与之类似。非何杰金氏淋巴瘤：作为单药治疗，开始剂量为0.1～0.2毫克/公斤体重/日，持续治疗4至8周；维持治疗时可以减少每日的剂量或采用间歇治疗。
　　留可然可以用于治疗晚期播散性的和放疗后复发的淋巴细胞性淋巴瘤。对于晚期非何杰金氏病淋巴细胞淋巴瘤，单独使用苯丁酸氮芥治疗和联合化疗没有明显的区别。
　　慢性淋巴细胞性白血病：当病人已有明显症状或由外周血象指示证明已有损害骨髓功能（不是骨髓衰竭）时开始用留可然治疗。留可然的的开始剂量为0.15毫克/公斤体重/日直至白细胞总计数降至10，000/微升（mcl）。
　　第一个疗程结束后四周可以再次进行治疗，剂量为0.1毫克/公斤体重/日。一部分病人经过大约两年的治疗，血液中白细胞数量可降至正常范围，增大的脾脏和淋巴结也触诊不到，并且骨髓中的淋巴细胞比例降至20%以下。
　　病人如果有骨髓功能衰竭的表现应首先用强的松龙prednisolone治疗，待有骨髓再生表现后方可开始用留可然。
　　以间歇疗法与每日用药治疗比较的结果显示，两治疗组在疗效及不良反应发生频率方面无显著差异。
　　Waldenstrom氏巨球蛋白血病：留可然是治疗的首选药物，推荐的开始剂量为6至12毫克/日，直至白细胞减少，以后剂量减至2至8毫克/日，治疗时间随病情而定。卵巢癌：单一药物治疗标准量为0.2毫克/公斤体重/日，4至6周。也可以用0.3毫克/公斤体重/日直至白细胞减少。维持剂量用0.2毫克/公斤体重/日，并且白细胞可维持在4，000/立方毫米以下。
　　实际应用时，维持疗程可以用药2-4周，每疗程间相隔2～6周。晚期乳腺癌：单药标准量为0.2毫克/公斤体重/日，用药6周。留可然可以与强的松龙prednisolone联合使用，其用量为14至20毫克/日，不需要考虑体重：如果无严重抑制造血的功能，用药时间可以超过4～6周。留可然也可以按5～7.5毫米/平方米体表面积/日的剂量与氨甲喋呤methotrexate、5-氟尿嘧啶5-fluorouracil和强的松龙prednisolone联合应用。
　　小孩：留可然可以用于治疗小儿的何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤。剂量的计算方法与成人相同。

不良反应
　　最常见的副作用是骨髓抑制。虽然这种作用经常发生，但若及早停药是可逆转的，不过也有发生不可逆转的骨髓功能衰竭报告。胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡是不常见的，其他的副作用也可能出现，但是通常是在药物剂量过大时出现。
　　慢性淋巴细胞性白血病经过长时间的苯丁酸氮芥治疗有发生严重的间质性肺纤维化的报告，但是停药后这种纤维化是可逆转的。也有该药引起肝脏中毒与黄疸的报告。
　　皮疹不常见，但在极罕见情况下会进一步恶化，出现Stevens-Johnson综合症及毒性上皮坏死溶解。
　　其它不良反应的报告包括：发热、皮肤过敏、外周神经病变、间质性肺炎和无菌性膀胱炎。据报告，肾病综合症的小儿患者使用苯丁酸氮芥后曾发生癫痫，成人也发生过与剂量有关的局限性癫痫。

禁忌
　　凡有严重骨髓抑制、感染者禁用，有痛风病史、泌尿道结石者慎用。对本品过敏者禁用。

注意事项
　　本品给药时间较长，疗效及毒性多在治疗3周以后出现，故应密切观察血相变化，并注意蓄积毒性。

孕妇和哺乳期妇女用药
　　本品有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，故早孕妇女禁用。

包装规格
　　2mgx25片/瓶

贮藏
　　储存于2度至8度的干燥环境中

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