糖尿病肾病患者新型降糖药物有哪些？

2022年02月25日 7834人阅读返回文章列表

各位亲爱的糖友们，您是否还在为血糖控制不佳而痛苦发愁？是否还在为日渐上涨的蛋白尿水平而烦恼？是否还在为心血管并发症的治疗而费钱费力？是否对降糖药物的认知还停留在二甲双胍和胰岛素水平？正如你手中的智能手机不断升级换代，降糖药物的世界也是长江后浪推前浪，一浪更比一浪强，可究竟后浪有多强，且待这篇科普文章带你解密你所不知道的新型降糖药。

解锁第一关新型降糖药物有哪些

今天小编要给大家介绍新型降糖药里当仁不让的王牌三剑客，分别是GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。这堂堂三剑客不光是名字高端大气上档次，功效更是低调奢华有内涵。怎么样，是不是顿时有种不明觉厉的赶脚，赶快跟着小编来了解一下。

GLP-1，全称胰高血糖素样肽-1，是肠道L细胞分泌的一种肽类激素，进食可以刺激GLP-1的释放。GLP-1受体激动剂可与其受体特异性结合，发挥肠道促胰岛素分泌作用。在胰腺中，主要有两种功能性细胞，其中胰岛β细胞分泌胰岛素，发挥降血糖作用，胰岛α细胞分泌胰高血糖素，发挥升血糖作用。GLP-1的具体作用机制包括：

（1）增加β细胞增殖，抑制β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量；

（2）促进胰岛素基因转录，增加胰岛素的生物合成和分泌；

（3）抑制胰高血糖素分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空；

（4）降低血压和甘油三酯，对心脑血管系统具有保护作用。

GLP-1的这些功能有利于降低餐后血糖并使血糖维持在恒定水平。临床上常用的GLP-1受体激动剂类药物包括：艾塞那肽、利西拉来、利拉鲁肽、阿必鲁肽及杜拉鲁肽。其中艾塞那肽、利西拉来和阿必鲁肽为艾塞那肽类似物。艾塞那肽是从蜥蜴唾液中分离的GLP-1类似物，和人GLP-1有53%同源性。利拉鲁肽和度拉鲁肽是人GLP-1类似物，和人GLP-1具有更高的同源性。

图1. CLP-1具有多种重要生理作用

DPP-4抑制剂，全称二肽基肽酶-4抑制剂，可抑制DPP-4，使内源性活性GLP-1水平升高2~3倍，进而改善高血糖。DPP-4制剂刺激胰岛素分泌的作用也具有葡萄糖依赖性，即在低糖时并不刺激胰岛素分泌。DPP-4抑制剂既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖，而且基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平越高，DPP-4抑制剂降低血糖和HbA1c的幅度越大。目前已问世的DPP-4抑制剂有几十种，国内上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，这些药物被统称为格列汀类。

图2. GLP-1与DPP-4相互关系

SGLT-2，全称钠-葡萄糖协同转运蛋白2，主要位于肾脏的近端肾小管。人体内超过99%的葡萄糖进入肾脏，经肾小球滤过后又经近端肾小管重吸收入血，而葡萄糖的重吸收依赖SGLT-2。一般情况下，当血糖浓度超过10 mmol/L（肾糖阈）时葡萄糖会漏出到尿液中。血糖浓度超过肾糖阈越多，从尿中排出的葡萄糖就越多。此时，SGLT-2抑制剂粉墨登场，由于SGLT-2抑制剂和SGLT-2的亲和力远远高于葡萄糖和SGLT-2的亲和力，所以SGLT-2抑制剂就很轻易地俘虏了SGLT-2，从而阻断了葡萄糖重新吸收进入血液循环的通道，从而让葡萄糖通过我们人体的血液过滤装置——肾脏排泄掉，从而达到直接降糖的目的。

不仅如此，由于SGLT-2抑制剂的作用使尿糖浓度增高产生了渗透性利尿效果，促进钠离子向远曲小管的输送，增加了尿钠排出，减少了体内水钠潴留，降低体内血容量，兼具降压作用，并能通过减少葡萄糖的吸收，降低热量来减重。

SGLT-2抑制剂可同时降低空腹和餐后血糖，单独应用低血糖风险小，并可与其他口服降糖药物、胰岛素联合应用。还可以利尿消肿、降低血压、降低蛋白尿、减轻体重、改善心脏和肾脏功能和减少心血管事件发生。目前国内被批准上市的SGLT-2抑制剂主要包括达格列浄（安达糖）、恩格列净（欧唐静）和卡格列净（怡可安）等。