朴素的老药:甲硝唑

       甲硝唑（甲硝哒唑），又名灭滴灵，为硝基咪唑类衍生物，是由法国Rhone-Poulenc实验室首先研发成功的，开始主要用于阴道滴虫病，当时命名为Flagyl。 1959年全球推广用于治疗滴虫病。1961年发现其治疗阿米巴病有效，其后陆续发现其对梅毒、破伤风、坏疽及蓝氏贾第鞭毛虫等有效,1978年世界卫生组织将甲硝唑定为抗厌氧菌的基本药物。甲硝唑广泛用于厌氧菌感染，包括腹腔内感染、妇科感染、菌血症、心内膜炎、骨和关节感染、中枢神经系统感染、呼吸道感染、皮肤感染和口腔牙齿感染等。还可以预防性用于腹部和盆腔手术。甲硝唑用于抗生素相关性腹泻和幽门螺杆菌感染的治疗，也取得了明确的疗效。随着制剂的改进，甲硝唑在口腔科和皮肤科的应用也越来越广。

       除了注射用药外，常用的剂型主要包括：

       1. 口服药:

甲硝唑，每片200mg；另外有口含片；胶囊类有复方甲硝唑胶囊，其中人工牛黄甲硝唑胶囊为复方制剂，每粒含甲硝唑200mg、人工牛黄5 mg；牙周康胶囊，每粒含甲硝唑 100mg，芬布芬75mg。

       2. 其它还有软膏剂、霜剂、栓剂、膜剂、滴剂、漱口剂、清洗剂和雾化。常用制剂名称有：

      甲硝唑凝胶，林可霉素甲硝唑凝胶，复方甲硝唑霜，甲硝唑乳膏，氯霉素甲硝唑搽剂，复方甲硝唑软膏；甲硝唑混合糊剂，甲硝唑地塞米松糊剂，甲硝唑碘仿明胶海绵，克林霉素甲硝唑糊剂，复方甲硝唑膜，复方甲硝唑口胶，复方甲硝唑粉，甲硝唑氧化锌散，复方甲硝唑漱口液，口腔用甲硝唑微栓剂，复方甲硝唑口腔溃疡膜，甲硝唑牙用缓释药膜；甲硝唑阴道泡腾片，甲硝唑冲洗剂，甲硝唑棒,甲硝唑阴道凝胶，甲硝唑阴道栓；甲硝唑混悬液，水剂甲硝唑，甲硝唑灌肠液，复方甲硝唑脐带散，甲硝唑氯霉素滴耳液，复方甲硝唑滴耳液，甲硝唑滴眼液等等。

      不良反应及注意事项：

      1. 消化道不良反应较为常见，包括恶心、呕吐、口中金属味、食欲不振、腹部绞痛等。其次为神经系统反应，包括头痛、困倦、感觉异常、共济失调、周围神经炎和诱发癫痫发作等。甲硝唑诱发心律紊乱也有报道，但机制尚不清楚。服用期间如果出现新发的心律失常，应立即停药。

      2. 甲硝唑属2B类致癌物，长期使用后可诱发动物发生肿瘤，因此，欧美国家禁止动物食品中添加甲硝唑或使用甲硝唑治疗动物疾病。目前没有明确证据对人体致癌，但应避免长期和超适应证用药。

     3. 甲硝唑可以穿过血胎盘屏障，有致突变现象,因此,孕期三个月内不宜使用甲硝唑。

     4. 甲硝唑可抑制乙醛脱氢酶，加强乙醇的作用，导致双硫仑样反应。在用药期间以及停药后1周内，禁止服用含乙醇的饮料或药。

      甲硝唑价格低、疗效肯定、生物利用度高而且不良反应少，因此，其在治疗厌氧菌感染的地位依然非常稳固。由于甲硝唑用途广泛，制剂种类繁多，也会给一些商家增加机会。有些所谓的传统工艺、天然提炼而成的化妆品中可能会添加甲硝唑，在选择时应多加防范。

参考文献:

1. Metronidazole is still the drug of choice for treatment of anaerobic infections. Clinical infectious diseases,2010,50:S16-23.

2. Association of metronidazole with cancer: A potential risk factor or inconsistent deductions. Current Drug Metabolism 2018,19,902-909.

3.李革，李菁。化妆品中非法添加甲硝唑的拉曼光谱快速筛查研究。中国药事，2016,30（4）：303-305.

4.潘赢，王学涛，王峰。人工牛黄甲硝唑胶囊评价抽验质量分析。中国药师，2016,19（8）：1603-1605.

5.王丽，周晓杰，张惠霞。甲硝唑致心脏损害58例不良反应/事件分析。中国药房，2016,27（26）：3642-3643.