降脂药物应用

近年来，我国血脂异常的患病率大幅度增加。2016年“中国成人血脂异常防治指南”指出，中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。
血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD）的重要原因。DYSIS-China研究（目前中国血脂领域最具代表性的实效研究之一），共纳入25317名接受了至少3个月降脂药物治疗的门诊患者，结果显示，在接受调脂药物治疗的患者中，仍有相当多的患者各项血脂指标未达标。提示我们在临床实践中需要优化调脂治疗模式，提高血脂达标率。
很多血脂异常患者注意控制日常饮食。但是，血液中有2/3的低密度脂蛋白胆固醇其实是我们自身肝脏合成的，只有1/3是来自于食物。换句话说，即使完全不摄入脂肪，最多只能使低密度脂蛋白胆固醇降低1/3。所以，对于大多数患者来说，要使血脂持续达标，只能依靠长期服用降脂药物。对于患有心血管疾病、糖尿病或有心血管危险因素（比如吸烟、肥胖等）的患者，血脂控制目标往往需要更加严格。
常用的降脂药物有他汀类、贝特类、依折麦布、PCSK9抑制剂等等。
与欧洲人相比，接受相同的调脂方案，中国人群不良反应率高，主要体现在肌酶、肝酶升高更明显。对比西方人群，东亚人群对他汀类药物敏感性更高，反应更强，药代动力学研究表明，对比西方人群，东亚人群的一些他汀类药物或其活性代谢物的血浆浓度更高。因此服用降脂药物时，我们需要在初始服用的第4-8周时查肝功能和肌酸激酶水平，如有明显升高，则需要在医生指导下减量或者停药。
以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或总胆固醇升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的危险因素；降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD的发病及死亡危险。他汀类药物在ASCVD一级和二级预防中均能显著降低心血管事件（包括心肌梗死、冠心病死亡和缺血性卒中等）危险。他汀类已成为防治这类疾病最为重要的药物。国外有指南推荐临床上起始就使用高强度（相当于最大允许使用剂量）他汀，但在中国人群中，最大允许使用剂量他汀的获益递增及安全性尚未能确定。他汀剂量增倍，药费成比例增加，而降低LDL-C疗效的增加相对较小。
想要把血脂控制到更低的程度，就需要适当加入作用机制不同的降脂药物。比如可以减少胆固醇吸收的胆固醇吸收抑制剂，或者通过抑制某种蛋白酶从而增加胆固醇降解的蛋白酶抑制剂等。即，以他汀药物作为基础，加用胆固醇吸收抑制剂或者上述蛋白酶抑制剂。