儿童膀胱输尿管反流

儿童膀胱输尿管反流常见问题

上海交通大学医学院附属新华医院小儿外科

方晓亮

  1、膀胱输尿管反流概念上海新华医院小儿泌尿外科方晓亮

正常的输尿管膀胱连接部只允许尿液从输尿管进入膀胱，阻止尿液倒流。因某种原因使这种活瓣样功能受损时，尿液倒流入输尿管和肾，这种现象称‍‍膀胱输尿管反流‍‍(vesicoureteral relux，VUR)‍‍‍‍。膀胱输尿管反流可分为原发性与继发性，前者是由于输尿管膀胱连接部活瓣作用不全；后者是继发于下尿路梗阻，如后尿道瓣膜症、神经原性膀胱等。

2、膀胱输尿管反流发病机制

①．输尿管膀胱连接部正常解剖和抗反流机制

输尿管肌层是由螺旋形肌纤维构成，只有膀胱壁段的肌纤维是纵行，进入膀胱后肌纤维成扇形构成三角区肌肉的浅层，并向前延伸达精阜部的后尿道。当输尿管穿入膀胱壁时，由一纤维鞘（Waldeyer）包绕，此鞘在膀胱外固定在输尿管外膜上，下行附着在三角区的深层，输尿管位于中间，使能适应膀胱的充盈和空虚状态。穿过膀胱壁进入腔内的输尿管段，位于膀胱粘膜下，并开口于膀胱三角区。输尿管膀胱连接部的单向活瓣作用，取决于膀胱粘膜下段输尿管长度和三角区肌层保持这个长度的能力；另一方面是逼尿肌对该段输尿管后壁足够的支撑作用。当膀胱内压上升时，粘膜下段输尿管被压迫而不产生反流，这种活瓣机制是被动的。也有主动的方面，如输尿管的蠕动能力和输尿管口的关闭能力，在防止反流中也起一部分作用。

②．发生反流的原因

粘膜下段输尿管纵行肌纤维有缺陷，致使输尿管口外移，粘膜下段输尿管缩短，从而失去抗反流的能力。正常无反流时，输尿管粘膜下段长度与其直径的比例为5:1，而有反流时不足2:1。Lyon等认为输尿管口形态异常是发生反流的另一原因，有四种输尿管口形态，即火山口形、运动场形、马蹄形和高尔夫球洞形。除火山口形外，其他三型是不正常的反流性输尿管口形态。此外，输尿管口旁憩室、输尿管开口于膀胱憩室内、异位输尿管口、膀胱功能紊乱，均可影响抗反流机制造成膀胱输尿管反流。

3、膀胱输尿管反流分级

反流分级依靠排尿性膀胱尿道造影（VCUG），它所表现的输尿管扩张程度常比静脉尿路造影者严重。国际反流研究组将反流分为五度。

Ⅰ度：反流仅达下段输尿管；

Ⅱ度：反流至肾盂、肾盏，但无扩张；

Ⅲ度：输尿管轻度扩张和迂曲，肾盂轻度扩张和穹窿轻度变钝；

Ⅳ度：输尿管中度扩张和迂曲，肾盂肾盏中度扩张，但多数肾盏仍维持乳头形态；

Ⅴ度：输尿管严重扩张和迂曲，肾盂肾盏严重扩张，多数肾盏乳头形态消失。

4、膀胱输尿管反流与尿路感染、肾瘢痕等关系

反流使部分尿液在膀胱排空后仍滞留在尿路内，为细菌从膀胱上行到肾内提供了通路，因此反流常导致泌尿系感染。可表现为急性肾盂肾炎的临床症状，也可是无症状的慢性肾盂肾炎过程。肾瘢痕经常发生于泌尿系感染反复发作的小儿，其常发生在肾上极伴杵状扩张的肾盏。有肾瘢痕的小儿中，97%有膀胱输尿管反流，因此目前广泛用“反流性肾病”一词描述这种异常。新瘢痕的发生总是在反复发作泌尿系感染的小儿，反流越严重，发生进行性瘢痕或新瘢痕的机会越高。肾瘢痕发生可以很快，也可在长时间之后出现。

5、膀胱输尿管反流对机体的影响

膀胱输尿管反流对肾功能的影响，与尿路部分性梗阻对肾脏的影响相似。反流时上尿路内压增加，肾单位远端先受其害，因此肾小管功能受损早于肾小球。无菌反流影响肾小管的浓缩能力，且持续时间较长。感染对肾小管浓缩能力的影响，在感染根除后6周内恢复；反流损害肾浓缩能力，在反流消失后改善。肾小球功能在有肾实质损害时受影响，并与肾实质损害的程度成正比。

有肾瘢痕的反流病人，在成年后发生高血压的机会增高。

肾功能衰竭随反流和肾瘢痕而发生，主要发生在患双侧肾瘢痕伴高血压的病人。

  6、常见临床症状有哪些？

早期症状多是泌尿系感染症状，如发热、尿液浑浊、脓尿等，重者可伴嗜睡、无力、厌食、恶心、呕吐及生长发育迟滞。大儿童尤以有肾瘢痕者可因高血压就诊。婴幼儿可有肾绞疼及肾区压疼，大儿童可明确指出在膀胱充盈或排尿时脊肋部或肾区疼痛，年长儿在并发急性肾盂肾炎时也有脊肋部疼痛和触痛。

  7、常见影像学检查？

排尿性膀胱尿道造影（VCUG）是诊断膀胱输尿管反流的重要手段。凡婴幼儿有一次尿路感染就应进行VCUG检查，其是确定诊断和反流分级的精确有效的方法，称之为金标准，并可重复使用。排尿性膀胱尿道造影须在感染消失后2－3周进行。

超声检查也很有意义，可测厚度和判断肾生长情况。肾盏变钝、输尿管扩张可能是重度膀胱输尿管反流的表现。

肾核素扫描（DMSA）可显示肾瘢痕情况，用于随诊病儿有无新瘢痕形成，比较手术前后的肾功能，并用于评价肾小球和肾小管功能。

膀胱镜检查不作为常规检查，可在决定继续使用药物保守治疗之前，用来了解输尿管口的形态和位置、输尿管膀胱粘膜下段的长度、输尿管口旁憩室、输尿管是否开口于膀胱憩室内或异位输尿管口。

  8、膀胱输尿管反流的治疗该如何选择？

  这是一个困扰广大家长的难题，孩子得了膀胱输尿管反流，是该保守治疗还是手术治疗？

①.药物治疗

原发性膀胱输尿管反流，在许多小儿随生长发育可自然消失。无菌尿的反流不引起肾损害，可长期应用抗菌药物治疗，预防尿路感染，防止炎症损害肾脏，也为反流自然消失获得时间。首先适用于1岁以内反流患儿。

抗菌药物的使用以用最小剂量而控制感染为佳。感染发作时使用治疗量，感染被控制后改用预防量，预防量应为治疗量的1/2～1/3，这样较少引起副作用。预防量一般睡前服用，是因夜间尿液在体内存留时间长，更易引起感染。服药疗程一直持续到反流消失为止。

药物治疗期间，应定期随诊观察。包括身高、体重、血压、尿液分析、尿培养、血色素、白细胞计数、肌酐清除率。排尿性膀胱尿道造影在诊断后6个月重复检查，以后大约间隔12个月重复一次。

②．手术治疗

下列情况应考虑手术治疗：①不能自然消失的Ⅳ、V度反流；②较大的输尿管口旁憩室或输尿管开口于膀胱憩室内；③异位输尿管口；④膀胱输尿管反流和梗阻同时并存；⑤异常形态的输尿管口；⑥药物治疗不能控制感染或不能防止感染复发；⑦肾小球滤过率下降；⑧显箸的肾生长抑制；⑨进行性肾瘢痕形成或新瘢痕形成。

抗反流的输尿管膀胱再吻合术，或称输尿管膀胱再植术，有多种术式，分为经膀胱外、经膀胱内和膀胱内外联合操作三大类。手术目的都是延长粘膜下输尿管隧道，重建抗反流机制。术后须用抗生素数周，2－4月做排尿性膀胱尿道造影检查。

新生儿或小婴儿药物治疗感染控制不满意时可做膀胱皮肤造口，日后再做输尿管膀胱再吻合及修复膀胱。

9、经膀胱镜镜注射Deflux是否适用于所有反流患儿？

经膀胱镜镜注射Deflux在欧美已广泛应用，临床疗效佳。主要适用于轻中度反流（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度反流），其可使反流提前消失，避免长期使用预防量抗生素。对重度反流疗效欠佳。

目前国内无法进行经膀胱镜镜注射Deflux，因Deflux在国内未获食品药品监督管理局认证许可。

  10、 膀胱输尿管反流会自愈？

原发性膀胱输尿管反流，一般随年龄增长逐渐好转,可能是因膀胱内输尿管段和三角区肌肉的生长和成熟之故。反流自然消失小儿的年龄和反流的程度有关。在泌尿系感染被有效控制的前提下，反流自然消失率Ⅱ度为63%、Ⅲ度为53%、Ⅳ度为33%。

11、如何早期发现膀胱输尿管反流？

如何早期发现膀胱输尿管反流，这是临床工作中家属经常提出的问题之一，如有一下情况之一，则尽早行排尿性膀胱尿道造影（VCUG）检查，①婴幼儿尿路感染、尤其是发热性尿路感染；②肾脏轻度积水伴肾脏萎缩（肾脏体积明显较对侧小）；③超声检查提示肾脏结构紊乱、肾脏体积较健侧小伴有或不伴有该侧肾积水；④肾核素扫描（DMSA）显示有肾瘢痕；⑤输尿管全程扩张。