无创检测产下缺陷儿?唐筛、无创、羊水穿刺应该如何选择?

2017年9月3日，一个男婴降生在湖南省长沙市望城区妇幼保健院。不幸的是，他的出生伴随着“13号染色体长臂缺失综合症”、“脑发育不良”、“虹膜缺损”等一系列缺陷和疾病。这一令人悲痛的事件，把“无创DNA检测”和检测机构推向了风口浪尖。

有报道显示，不少患儿家长对“基因检测”与“羊水穿刺”之间的区别，都是在迷迷糊糊做完基因检测，生下了带病的孩子之后才理解的。今天我们客观了解下唐筛、无创产前基因检测和羊水穿刺。

唐氏筛查

最佳检测时间：孕15-20周。

检测方式：通过抽取准妈妈的血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白（AFP）、人类绒毛膜促性腺激素（β-hCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度；

需结合预产期、体重、年龄和采血时的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数；

经济、简单、无创伤；检出率70%左右。

①优点：经济实惠(两三百块钱)、安全方便、孕检必查项目。

②缺点：检出率及准确性低(就算最全面的早中期联合筛查也只能检出60-80%的患儿)，假阳性率高(唐筛高危的，经确诊最后很大一部分都不是)。

无创DNA检测

适宜时间：适宜孕周为12 0～22 6周。

检测方式：通过采集孕妇外周血5ml，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，即可准确得出胎儿发生染色体非整倍体，即21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合征）的风险率。

无创伤、无流产风险、高灵敏度；检出率99%以上。

国家卫生计生委办公厅发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》规范的适用人群包括：

1、血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇；
2、有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）；
3、孕20 6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险者。

慎用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度下降，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形。包括：
1、早、中孕期产前筛查高风险；
2、预产期年龄≥35岁；
3、重度肥胖（体重指数>40）；
4、通过体外受精——胚胎移植方式受孕；
5、有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形；
6、双胎及多胎妊娠；
7、医师认为可能影响结果准确性的其他情形。

不适用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：
1、孕周<12＋0周；
2、夫妇一方有明确染色体异常；
3、1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；
4、胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；
5、有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；
6、孕期合并恶性肿瘤；
7、医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。
除外上述不适用情形的，孕妇或其家属在充分知情同意情况下，可选择孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测。

①优点：无创(只需抽取静脉血)、检出率准确率高(能检出99%的患儿)、假阳性率低(无创高危的，经确诊最后极个别不是)。

②缺点：费用高(全国各地2000-3000不等)、检测面窄(不能对全部染色体筛查，目前针对21、18、13三体）、对双胎和嵌合型染色体异常无法检测（必要时需进行羊水穿刺）。

回到案例，引语部分提到的检测机构“只针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征三种疾病；对染色体微缺失等结构性异常无法检测。”也就是说，其结果也只是提示这三个染色体是否多出一条，提示高风险或者低风险，对其他染色体异常是不负有责任的。而羊水穿刺可以对胎儿的23对染色体做全面的检查。

羊水穿刺

最佳检测时间：孕16-20周。

检测方式：在超音波的导引下，将一根细长针穿过孕妇肚皮，穿过子宫壁，进入羊水腔，抽取羊水进行综合查验。

适应症：
1、孕妇年龄≥35岁；
2、孕妇曾生育过染色体异常患儿；
3、夫妇一方为染色体结构异常携带者；
4、孕妇曾生育过单基因病患儿或遗传性代谢病患儿；
5、中孕唐氏筛查高风险。

禁忌症：
1、先兆流产患者；
2、体温高于37.4℃；
3、有出血倾向（血小板≤70&times;109/L，凝血功能检查异常）；4、有盆腔或宫腔感染征象；
5、单纯性别鉴定。

另：穿刺前应查孕妇血型，若为Rh阴性，而其配偶为Rh阳性，介入性产前诊断穿刺后应立即注射抗RhD免疫球蛋白。

①优点：能一次检测46条染色体、还能进行基因芯片及单基因疾病检测、准确性高(染色体疾病诊断的金标准)是目前检测范围最广和准确性最高的产前诊断技术之一。

②缺点：有一定风险（刺破胎盘是最常见的潜在损伤）、宫内感染（羊穿过程中可能把细菌带入羊膜囊内引发问题）、母婴血液接触的风险（孕妈血液为Rh阴性，胎儿血液为Rh阳性时会出现危险）；由于该项检查有一定的几率会导致流产，所以准妈妈务必选择权威妇产医院进行相关检查。


没有任何一种检测可以将产前检测的准确度达到100%
无创基因筛查，专业名称为“无创产前检测（NIPT）技术”，目前只能对21三体、18三体和13三体综合征（分别对应唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征）三种疾病有较高的检出率，而“无创基因筛查”的称谓很容易导致误解。

即便NIPT对21三体、18三体和13三体的准确性较高，但肥胖、双胎或多胎、孕周过早等情况下，检测的准确率依然会下降。

无创产前基因检测并不能取代羊水穿刺。无创产前基因检测的结果只是“筛查”并非“诊断”。医生在与产妇的沟通过程当中，应着重强调这点，并说明羊水穿刺才是产前基因疾病诊断的“金标准”。羊水穿刺可作胎儿染色体核型分析、染色体遗传病诊断和性别判定，也可用羊水细胞DNA做多种基因病诊断、代谢病诊断，准确率高于无创产前检测。

希望准妈妈们在产检时遵医嘱慎重选择筛查方式，不盲目迷信单一检测方法，希望医生认真对待每个患者，提高医学水平，让患者充分知情，愿每个宝贝都健康平安。