实验研究阿司匹林可降低LPS诱导的急性呼吸窘迫综合征人体模型的肺部炎症

        这是发表于Thorax杂志上的研究，是首个探讨阿司匹林能够抑制人体肺中性粒细胞性炎症的研究。以下是主要内容。研究背景:血小板在急性呼吸窘迫综合征的发病机制中发挥积极作用。动物实验和观察性研究显示阿司匹林的抗血小板和免疫调节作用可能对急性呼吸窘迫综合征有获益。研究目的:为了验证阿司匹林可减少临床相关的模拟参与急性呼吸窘迫综合征发生的病理生理机制的人体模型炎症的这一假说，研究者进行了此项研究。
        研究方法
        在这个双盲、安慰剂对照、隐瞒分组情况的研究中，研究人员将健康志愿者随机分组，在吸入脂多糖（LPS）7天前分别接受安慰剂或75mg或1200mg的阿司匹林治疗(1:1:1)。吸入50µgLPS后6小时研究者对参与者进行了支气管肺泡灌洗（BAL）。该研究的主要结局指标为BAL中IL-8水平。次要结局指标包括肺泡炎症标志物（BAL中性粒细胞、细胞因子、中性蛋白酶）、肺泡上皮细胞损伤、全身炎症反应（中性粒细胞和血浆C反应蛋白[CRP]）和血小板活化（血栓素B2、B2）。进行灌注和体外通气（EVLP）的患者肺脏随机接受安慰剂或24mg的阿司匹林治疗，并采用LPS诱导损伤。4小时后进行BAL，研究人员通过BAL细胞计数和组织学变化来评估炎症。
        结果在健康志愿者（n=33）模型中，阿司匹林组的数据是复杂的。阿司匹林并不能降低BAL中IL-8水平；但是，阿司匹林能够降低肺中性粒细胞和组织损伤中性粒细胞蛋白酶（基质金属蛋白酶（MMP）-8/-9），降低BAL中肿瘤坏死因子α水平，以及降低全身和肺部TXB2水平。高剂量与低剂量阿司匹林无显著差异，在EVLP模型中，阿司匹林可以降低BAL中性粒细胞水平和改善通过组织学损伤测量的肺泡损伤。
       研究结论，这是首个前瞻性人类研究，数据表明，无论是低剂量还是高剂量阿司匹林都能够抑制肺中性粒细胞性炎症。进一步的临床研究可以评估阿司匹林在急性呼吸窘迫综合征的预防和治疗中的作用。