导致间质性肺疾病病情加重的原因有哪些？

间质性肺疾病（ILD）是以肺泡单位炎症和间质纤维化为主要病理特征，以进行性加重的呼吸困难为主要临床表现的一组异质性非肿瘤和非感染性肺部疾病，疾病种类超过 200 种，包括原因已知疾病（如尘埃沉着病等）和原因未知疾病（如特发性间质性肺炎等）两大类。ILD患者病情加重通常以进行性加重的呼吸困难为主要临床表现。

一．特发性肺纤维化病情加重原因

特发性肺纤维化（IPF）是特发性间质性肺炎中最为常见的类型，是一种以不断进展的肺纤维化为特征的致死性纤维化性肺疾病。起病隐匿，表现为慢性进行性病程，但部分患者在病情的相对稳定期，会突然出现呼吸困难加重，肺功能恶化。这种病情加重可能继发于感染、肺血栓栓塞症（PTE）、心力衰竭、有创操作等，也可能是在没有明确诱因的自然病程中出现急剧加重，导致呼吸衰竭甚至死亡，称为特发性肺纤维化急性加重（AE-IPF）。

1. 自身原因

日本学者 Kondoh 等认为IPF急性加重，与疾病本身恶化关系较大，并首次提出了 IPF 急性加重的诊断标准，即 Kondoh 标准，包括 IPF 患者近几周内出现呼吸困难，胸片上出现新的双肺浸润影，低氧血症恶化，动脉血氧分压/吸氧浓度 (PaO2/Fi02)<225mmHg，无明显的感染或心脏疾病的证据。

2. 其他原因

2.1呼吸道感染是 IPF 患者病情加重的原因之一，一方面由于肺泡结构的破坏和肺间质不同程度的炎症和纤维化，容易合并感染；另一方面，高龄、服用激素和（或）免疫抑制剂、合并糖尿病等，会导致机体免疫功能下降，也容易合并呼吸道感染。在临床上，IPF 患者一旦出现病情恶化，应尽可能完善病原学检查，包括常见的细菌、机会性病原体和常见病毒，进行鉴别。

2.2 PTE（来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病）是导致 IPF 病情加重的因素之一，可导致通气血流比例失调，使原有的低氧血症和肺功能进一步恶化。对于 IPF 病情加重的患者，应当甄别是否合并静脉血栓栓塞症（VTE），重视预防和治疗 VTE。此外，缺氧导致右心室负荷增加，加重右心功能衰竭，部分患者左心也可能受累，心力衰竭亦是 IPF 病情加重的原因之一，临床上应重视纠正心力衰竭。

2.3此外，合并肺动脉高压是 IPF 患者预后不良的独立危险因素；临床研究表明，有创操作，包括纤维支气管镜检查、外科肺活检、肺移植等机械刺激可能导致 IPF 病情进展。

二. 其他间质性肺疾病病情加重的原因

1.  ILD 急性加重与 IPF 患者相似，患者在短时间，通常是1个月内出现呼吸困难进行性加重，可能是原有疾病自然病程急性进展的结果。

2. 已知原因的 ILD如结缔组织病相关性ILD、药物相关性ILD、尘埃沉着病、过敏性肺炎、肺朗格汉斯组织细胞增多症等疾病的病情加重，往往与基础疾病进展、暴露因素持续存在有关。应详细采集病史，检查基础疾病情况，脱离暴露因素，控制基础疾病活动。

3. 此外，弥漫性肺泡出血是系统性红斑狼疮和肺小血管炎患者病情加重的原因之一；气胸和乳糜胸反复发生是肺朗格汉斯组织细胞增多症、淋巴管平滑肌瘤病等以肺脏囊腔为主要改变的 ILD 患者病情加重的原因之一；呼吸道感染、PTE、心力衰竭等也是非IPF其他ILD患者病情加重的常见原因。

总之，由于不同的病因和病理演变机制决定了 ILD 的复杂性，在临床上应根据各类 ILD 的特点，分析 ILD 病情加重可能的原因，并针对 ILD 病情加重的原因进行治疗。