小于胎龄儿与生长激素治疗

小于胎龄儿（small for gestational age,SGA）定义：指出生体重在同胎龄、同性别儿平均体重的第10百分位数以下。

2001年修订：出生体质重和/或身长低于同性别、同胎龄儿平均体质重和/或身长-2SD或相当于第2.3百分位以下。

发生率：全球2.3%～10%，中国6.61%，其中产儿13.10%，足月儿6.05%。空军军医大学西京医院儿科成胜权

引起SGA的病因

母亲因素

感染；慢性疾病：高血压、贫血；不健康生活方式：吸烟、酗酒和吸毒等；妊娠期营养

不良；其他：年龄、身高、体重和种族等。

胎盘因素

胎盘功能不全；梗死；胎盘早剥；血管畸形等。

胎儿因素

染色体或遗传缺陷病：Fanconi综合征、Bloom综合征、Down综合征和 Turner综合征

等；先天性畸形；宫内病毒或细菌感染；多胎。

SGA临床特征

1．身材矮小

SGA出生时身高或体质量落后于同胎龄健康儿童

追赶生长（catch-up growth)：大部分SGA儿童（约85%）有自发性追赶生长；追赶生

长于出生后立刻开始，6个月内达到最大；85～90%在2岁时身高达到正常；15%不能赶上，其中50%成年期身材矮小。

无catch-up growth——矮身材

SGA导致的矮身材占成人矮身材20%；低出生体重儿成年矮身材机率>AGA 5倍；低出生身长儿成年矮身材机率>AGA 7倍。

2．代谢异常

SGA儿童期、成年后存在胰岛素抵抗(IR)；SGA成年发生代谢综合征(MS)的发生率较AGA

高7～10倍：2型糖尿病(T2DM)、高血压、高血脂和肥胖的风险高于AGA儿童。

婴儿型生长方式

3．社会、心理、智力等异常

认知障碍：学习及工作成绩差；社会心理功能障碍；缺乏自信；自我知觉差；社交忧虑行为问题等；部分SGA出生后的智能发育常落后于AGA；远期体格、智力、神经心理发育障碍发生率较健康儿高：心理量表分数/认知功能/学习能力,均低于AGA

研究表明SGA患儿心理、智力低于正常的重要原因是缺乏生长追赶，但SGA认知功能障碍是由于宫内环境造成神经系统发育异常还是在生后社会生活环境对SGA患儿心理造成的影响,尚无明确研究结果。

SGA的治疗

美国FDA治疗指征：出生体重和（或）身长低于同胎龄平均值-2SD；2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄、同性别儿童正常均值-2SD；没有其他明显限制生长的因素存在。

欧洲EMEA治疗指征：2岁时未能实现追赶生长，身高低于同年龄、同性别儿童正常均值-2.5SD；遗传身高低于-1SD。

治疗建议

开始治疗时间：越早开始治疗促生长效果越理想；rhGH剂量：个体化，存在剂量依赖效应；疗程：长疗程，直至达到终身高。

rhGH剂量

 LWPES指南剂量：50-70µg/kg·d(0.15-0.21IU/kg·d)

 FDA剂量：70µg/kg·d(0.21IU/kg·d或0.48mg/kg·w)

 EMEA剂量：0.035 mg/kg·d(约0.1IU/kg·d)

何时需要用大剂量rhGH治疗

显著身材矮小，如身高＜-3SD；开始治疗时间较晚，如＞6岁；期望较快达到正常身高时，如身材矮小对儿童心理健康造成不良影响，需要尽快纠正矮身材。

影响疗效的主要因素

rhGH剂量：剂量依赖促生长效应；治疗开始年龄：年龄越小，疗效越好；治疗开始时身

高与遗传身高差距：差距越大，效果越好；疗程：主张长疗程。

rhGH治疗的其他作用 rhGH可改善以下指标：

体重指数(BMI)：正常化；血脂：显著降低；血压：平均收缩压降低；骨代谢：改善骨质疏松，增加骨密度。

社会心理障碍：总智商增加；自我知觉改善；行为问题减少。

rhGH治疗安全性  安全、耐受性好

不加快骨成熟；不改变正常比例；不影响青春期开始时间和进程；不引起持久性糖代谢异常；治疗期间可出现或加重胰岛素抵抗，停药后恢复正常;未见引起2型糖尿病的报道;与rhGH治疗剂量无关。

rhGH治疗监测

治疗期间需要监测空腹血糖和胰岛素水平，肥胖或有糖尿病易患因素者应加强随访；监测IGF-I水平，作为调整rhGH用量指标，应不超过同年龄、同性别正常均值的2SD；其他，如血压、血脂等。