盐酸安罗替尼不良反应及应对策略汇总

1、高血压：对血压的监测，应该贯穿治疗全过程。
高血压发生生率64.63％，3级及以上高血压发生率13.37％，原有高血压病者血压控制不佳（＞150／100mmHg）或有高血压合并血栓病史，需长期服用抗凝药物的患者应慎用安罗替尼。治疗过程中尽可能保持血压稳定和尽可能<140/90mmHg
可推荐药物：一般推荐使用血管紧张素转换海（ACE）抑制剂，血管紧张素受体持抗剂（ARB）：钙离子拮抗剂（CCB）、β受体阻滑剂、利尿剂等
对于合并有蛋白尿的患者、并发心脏功能不全，肾脏损伤的患者，降压最好使用血管张素转换酶抑制剂（ACEI，如卡托普利、依那普利、西拉普利等）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
对于部分ACEI过敏或者不耐受的患者，可以应用血管紧张素受体拮抗剂（如氯沙坦、颉沙坦、伊贝沙坦及替米沙坦）；如血压控制不佳，可再联合应用CCB（氨氯地平）或其他药物。同时注意，安罗替尼主要由肝脏CYP1A2和CYP3A4/5酶进行代谢，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂（如维拉帕米和地尔硫卓）能抑制GTP3A4系统，因此不建议采用该类药物控制血压。二氢吡啶类钙通道阻滞剂适用于老年患者。硝酸异山梨酯（5－10mg／d）可用于治疗新发的高血压，也可尝试用于之前控制欠佳的高血压患者。
教育患者：提倡健康生活方式；适当运动，控制体重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食计划、按医嘱服用降压药、认识高血压可能引起危险的信号——如视力问题、头痛、心悸等、必要时在家监测血压
2、蛋白尿：蛋白尿发生率26.19％，3级及以上蛋白尿发生率2.38％。服用安罗替尼须密切监测血压、肾功和蛋白尿，最初2个月内每2周检查1次尿常规和／或24小时尿蛋白定量。
1级蛋白尿：尿蛋白（ ）或24小时尿蛋白定量<1.0g，继续服用安罗替尼，无需剂量调整；注意观察
2级蛋白尿：尿蛋白（ ）或24小时尿蛋白定量1.0~3.4g，继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整；应考虑进行药物干预；监测24小时尿常规和24小时尿蛋白定量
3级蛋白尿：24小时尿蛋白定量>3.4g，暂停服用安罗替尼；请肾脏内科专科医师会诊；进行药物干预；
蛋白尿恢复至≤2级后，可降低剂量服用安罗替尼；如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，则应永久终止安罗替尼治疗
基于ACEI及ARB类药物可以降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件，可酌情使用。
可推荐药物：复发肾炎片、基于ACEI及ARB类药物可以降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件，可酌情使用。
患者教育：及时主动需求专业医师治疗、建议患者改变生活习惯、咨询营养师，制定健康膳食计划、利尿剂、低蛋白饮食、低钠饮食：限盐
3、手足皮肤反应：发生率43.20％，3级及以上手足皮肤反应发生率3.74％。
1级手足皮肤反应：轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红斑、水肿、角化过度、无痛），但不影响日常生活；继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整；症状初现时局部用药治疗
2级手足皮肤反应：皮肤改变明显（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动；继续服用安罗替尼，可适当调整剂量；局部用药；口服Ｂ族维生素和塞来昔布，可联合抗炎症或抗感染药物
3级手足皮肤反应：重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限；暂停服用安罗替尼；镇痛处理和局部用药治疗；联合抗炎症或抗感染用药；如果症状缓解，可降低剂量服用安罗替尼；如持续存在和加重，应终止服用安罗替尼
可推荐药物：手足都应避免接触高热和直接日晒，使用保混、含有羊毛毛脂或尿素成分的护肤品来保护皮肤；避免进食辛辣、刺激性食物。其他推荐包括含尿素软膏或尿素霜、5％水杨酸制剂、氟尿嘧啶软膏和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂等，必要时采取硫酸镁溶于温水中，浸泡患处皮肤：局部使用抗真菌或抗生素治疗：适当服用B族维生素（B1、B6和核黄素）以及塞来昔布等。止痛治疗：口服Cox－2抑制剂，如西乐葆。也有的区域推荐使用氧化锌软膏，用于消炎，促进快速结疤。
4、出血
具有高出血风险的患者，应慎用安罗替尼
用药期间严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率,关注患者是否发生出血倾向及有关症状,一旦出现严重异常(３/4级)，建议停药
如果发生上消化道大出血，立即停用安罗替尼，并且要按临床常规积极治疗出血
曾经发生动脉血栓、心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外以及胃肠道穿孔病史的患者，目前不推荐服用安罗替尼；在服用安罗替尼过程中需要进行某种手术，应在预定手术前中断用药直至伤口完全愈合
5、皮疹
穿宽松、柔软的衣服，避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物。皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。轻度皮疹可以局部涂抹百多邦（莫匹罗星软膏）或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或克林霉素磷酯凝胶（达林）。中度皮疹可用复发盐酸克林霉素软膏或者克林霉素磷酸酯凝胶联合维A酸乳膏，重度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
6、口腔潰疡可推荐药物
维生素：维生素类药物可维持正常的代谢功能，促进病损愈合。在溃疡发作时给予维生素C0.1－0.2g，一日3次，复合维生素B每次1片，一日3次
含片：杜米芬含片，溶菌酶含片，氯已定含片
散剂：冰硼散，锡类散，青黛散，养阴生肌散，黄连散等是中医传统治疗口腔溃疡的主要药。必要时，给予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。此外，复方倍他米松撤布亦有消炎、止痛、促进溃疡愈合作用。
止痛剂：有0.5％一1％普鲁卡因液，0.5％一1％达克罗宁液，0.5％一1％地卡因液，用时涂于溃疡面上，连续2次，用于进食前暂时止痛
7、腹泻：腹泻的发生率为29.25％，其中3－4级腹泻发生率为1.02％
可推荐药物：腹泻时，轻者可予以思密达口服，重者可酌情给予洛哌丁胺、复方地芬诺酯（苯乙哌啶）、胃肠道黏膜保护剂（如八面蒙脱石散）及黄连素等治疗。对于3～4级腹泻，应减量，并积极止泻和支持对症治疗，注意补充水和电解质，维持水电平衡和防止酸碱素乱，并补足营养
8、乏力：发生率为46.26％，其中3级及以上乏力的发生率为0.34％
可推荐药物：需要提醒的是患者的乏力也可能是继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或终痛等原因。可以先检查下甲减，如果是甲减，可以适量使用优甲乐，对症治疗。若无黄疸、血检及妊等情况，可以使用孕酮类药物（如甲地孕酮）以及多种维生素，有助于减轻乏力，改善体力状况。也可推荐使用稀牌胶囊，可改善增强体质，补气养养血，提高机体免疫力，饮食注意营补充，多休息。
9、骨抑制
中性粒细胞计数小于0.5X109／L时，应用抗生生素预防感染；发热及合并感染，给予广谱抗生素治疗，可考虑应用集落激因子如粒／单细胞集落刺激因子（GM2CSFP）等
血小板一过性减少时（血小板计数小于50×109L），可应用小剂量糖皮质激素；
血小板计数低于20X109L，应考虑输注血小板，止血放及激素（泼尼松等）
必要时应用集落刺激因子或自细胞介素，刺激巨核细胞的生长和分化
10、声音嘶哑
1.  禁声  无论声带有无出血，禁声是必需的首要措施。悲者2－3天内不宜说话
2．声带周药物注射抗生素（如林可霉素600mg），激素（如地塞米松2－5mg），注射于声带旁
3．抗生素和激素的使用  抗生素的应用在于控測上呼吸道的感染，消除声带等上呼吸道炎性病变。激素在于它消除声带充血等炎性病变，以及它的免疫抑制作用，减少组织胺、5-羟色胺及其他活性物质的形成和释放从而减轻过敏反应，降低血管滲透性。
4．药物超声雾化吸入  药物通过超声雾化成微粒，使之均匀分布部。
5．药物蒸汽吸入  常用药物为复方安息香酊，该药有较强的祛痰消炎作用。
6．神经营养药维生素B1．每日肌肉注射20－40mg（每次20mg），连续5－10天
11、恶心呕吐
可给予帕洛诺司琼等止吐药对症治疗
12、甲沟炎
可推荐药物：轻度可用金银花水泡脚，百多邦、达維邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2％碘酊浸润脚趾，或用硝酸银无菌湿敷。