类风湿性关节炎用什么药
2018年03月05日 9112人阅读 返回文章列表
水杨酸制剂:阿司匹林片(aspirine),0.6-1.0g,3-4次/日。
吲哚醋酸衍生物:消炎痛片(indomethacin),25mg,2-3次/日,奇诺力片(sulindac)200mg1-2次/日。
丙酸衍生物:布洛芬片(ibuprofen),0.3-0.6g,3-4次/日;萘普生片(naprosyn),0.2-0.4g,2-3次/日,芬必得(缓释胶囊)0.2,2次/日。
灭酸类:甲氯灭酸片(meclofenamicacid)0.25g,3-4次/日,扶他林片(diclofenacsodium)25mg每日2次。或奥尔芬片50-150mg/天。奥湿克片1-2片,每日2次。
喜康类:炎痛喜康片(piroxcam),20mg,1/晚。
此类药物因病情、年龄等疗效反应不一,长期用药需个别化。主要副作用有:胃肠道反应、恶心、呕吐、上腹痛、胃粘膜糜烂出血,听力障碍(阿司匹林),血小板功能异常、皮疹、肾功能损害、中枢神经反应等,应时刻警惕。
(2)糖皮质激素(gs):由于gs能抑制前列腺素合成;对磷脂酶、胶原酶及其他多种酶活性有抑制作用;对免疫系统有强力抑制作用;并可减低透明质酸的合成,减低滑膜血管通透性等多种生物活性,因此能迅速消除关节肿胀,减轻疼痛与晨僵,已被临床广为应用。近来总结gs治疗类风湿性关节炎临床经验,认为,gs虽能解除病人痛苦,但长期应用并不能阻止关节结构破坏,不能改善病变的发展,且长期使用,耐受量增大,撤药困难,中等或大剂量(>30mg/日强的松)所引致的毒副作用本身,比其正效应大。故目前以有控制的小剂量或中等剂量维持为主,或可试用倍他米松酯类复方注射剂(diprospan1ml,im,每月一次)。对有发热、严重贫血、消瘦、神经系统病变,严重血管炎、心包炎、胸膜炎、巩膜炎及felty综合征等重症和难治病例可有控制、有选择地使用中等剂量或大剂量冲击疗法(甲基强的松龙,10mg,iv*3d),一旦病情好转即应尽早减少用量。对慢性活动期病例,nsaids加dmards无效者,可加用小剂量(强的松5-7.5mg,1/日)维持治疗,待病情控制后停用。对急性或亚急性单关节或少关节炎病人,可考虑关节腔内注射治疗,常用制剂如醋酸确炎舒松-a(triamcinoloneacetate)2.5-10mg/次或乙酸倍他米松1.5-6.0mg/次,但在使用前应特别注意排除感染性关节炎,且每个关节用药一年之中不得超3-5次。
(3)慢作用药或病情改善药(dmards):所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮磺胺吡啶等数种。它们治疗类风湿性关节炎起效慢,约需3-6个月。常期使用对类风湿性关节炎病情有一定缓解作用。
1)抗疟药:抗疟药有抑制dna、rna及蛋白质的合成,干扰抗原-抗体反应,抑制淋巴细胞转化,抑制中性粒细胞趋化和吞噬作用,稳定溶解体膜和对抗前列腺素,阻断血小板聚集与粘附等作用,因而早已被用于治疗类风湿性关节炎,通常用羟氯喹(hydroxychloroquine),200-400mg/日或氯喹(chloroquine)250mg/日,5次/周,有一定效果。但长期累积的高浓度,对视网膜色素层有破坏作用,因而,每6个月必须进行视网膜检查,以防止不可逆损伤。
2)金制剂:以注射剂硫代苹果酸钠(aurothiomalate)和口服制剂金诺芬(au类风湿性关节炎nofin)最常用。其作用机制未明,它可降低炎症血管通透性,减轻炎症细胞浸润、抑制细胞吞噬,抑制溶酶体酶活性等,能减缓粘膜糜烂,使病情改善,血沉下降、rf滴度减低、免疫球蛋白恢复正常。aurothiomalate用法:第1周,肌注10mg,第2周25mg,如无不良反应,以后每周50mg,累计剂量300-700mg时,减药维持治疗。au类风湿性关节炎nofin口服,每次3mg,每日2次。注射用金制剂在约30%-50%出现不同毒副反应,包括搔痒性皮疹、口腔炎、腹泻、全血及血小板减少、肾损害。au类风湿性关节炎nofin毒副反应较少较轻。
3)青霉胺(penicillamine):青霉胺治疗类风湿性关节炎的机制未明,有证据表明它除了能络合重金属(铜)外,还可抑制胶原纤维的交叉联合和解离巨球蛋白,对淋巴细胞转化也有一定抑制作用。双盲对照治疗试验证明,青毒胺对类风湿性关节炎有一定缓解病情作用。用法:第1个月口服250mg,1次/日,第2个月250mg,2次/日,如无效再加量到250mg,3/日,如仍无效,不宜再加大剂量。如有效,待症状改善后减为维持量(青霉胺250mg,1/日)。青霉胺毒副作用有骨髓抑制(白细胞、血小板减少),肾损害,皮疹等。有报道青霉胺本身可引致重症肌无力、肺-肾综合征(goodpasture''syndrome)或系统性红斑狼疮。应予注意。最近日本报道用布西拉明(bucillamine)治疗类风湿性关节炎,取得较青霉胺更好的疗效。
4)柳氮磺胺吡啶(ssz):ssz治疗类风湿性关节炎有一定疗效,据报道其有效率可达76%,为dmars之首。其作用机制未明,可能与其代谢主物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶有关。ssz0.25-3.0g/d,由小剂量开始,逐渐加量到3.0g/日,口服,最多用到4.0g/日。一般8周后可见到疗效,包括血沉下降,c-反应蛋白降低等。常见毒副作用有胃肠道反应(20%),反应性超敏反应,如皮疹、肝炎、头痛、眩晕及骨髓抑制,个别发生精子数量及活力减低等。
(4)免疫抑制剂:免疫抑制剂是从肿瘤治疗中发展起来的,它们可选择地影响某一种或多种免疫功能。不同疾病选择不同的免疫抑制剂,但它们对风湿病都是非特异性的,而且毒性较大,因此一般适用于其他抗风湿药无效或病情较重而必需的情况,在评价其正确疗效时,更应注意评价其可能的毒副作用。
目前治疗类风湿性关节炎常用的免疫抑制剂有糖皮质激素(已如上述),氨甲蝶呤(mtx)、环磷酰胺(ctx)、硫唑嘌呤(aza)等。
mtx:是一种叶酸拮抗剂,是目前治疗类风湿性关节炎常用的免疫抑制剂。一般剂量为7.5mg,1-2次/周,口服或5-10mg肌注,1/周,持续给予3-6月或更长,可收到较好的临床效果,血沉减低,rf因子滴度减低或转阴。虽然mtx有细胞毒作用和免疫抑制作用,但此种小剂量主要发挥抗炎作用。一般毒副作用较轻,如胃肠道反应、厌食、恶心、呕吐、腹泻等,偶有一过性转氨酶升高,血液学异常、药物性肺炎及皮疹等。未发现肾毒性,长期随访未发现肝硬化或肝纤维化。目前常作为治疗类风湿性关节炎首选药物之一。
ctx:环磷酰胺是烷化剂,毒性较大,很少用于治疗类风湿性关节炎,但在并发血管炎或mtx无效时仍可考滤使用。常用口服剂量为50-150mg/日或0.5-1.0g/m2体表面积,静脉冲击,3-4周一次,其毒副反应较口服少疗效较口服快。
雷公藤:雷公藤属卫矛科雷公藤属植物,近10年来已进行了广泛深入的研究,用雷公藤全草或从中提取出的多种甙类(雷公藤多甙)治疗类风湿性关节炎,收到显着疗效(近期疗效50%-60%,远期疗效87.7%)。它既有与甾体抗炎药相似的抗炎作用,降低血沉,又有免疫调节作用,可降低rf滴度,减低已增高的免疫球蛋白浓度。主要毒副作用有月经不调、停经、睾丸萎缩、精子数量减少及胃肠道反应,如恶心、呕吐、口干、口炎等。严重过敏者可出现急性粒细胞缺乏。
此外,我国已从多种中草药中提取出一些有效成分用于治疗类风湿性关节炎,并已取得相当成效,如青藤碱(正清风痛宁),白芍总甙等。在国外,也已开始注意从草药中提取有效成分治疗类风湿性关节炎,如帕歌斯风湿乐等。总之,目前治疗类风湿性关节炎的药物疗效仍不令人满意,急待进一步研究开发,如环氧酶抑制剂、il-1抑制剂,胶原酶抑制剂、自由基清除剂以及单克隆抗体和基因重组干扰素等,均在积极探索之中,可望今后能有较大突破。
1、其突出的临床表现为:反复发作的、对称性的、多发性小关节炎,以手部指掌、腕、足趾等关节最常见。
2、早期呈现红、肿、热、痛和功能障碍,晚期关节可出现不同程度的强硬和畸形,并有骨和骨骼肌萎缩,是一种致残率较高的疾病。
3、从病理改变的角度来看,类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜(以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌腱),其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。因此病人除了有以上关节炎的表现外,还可有其他全身性表现,如发热、疲乏无力、体重减轻、皮下结节、心包炎、胸膜炎、周围神经病变、眼病变、动脉炎等。
4、病情和病程有个体差异,从短暂、轻微的少关节炎到急剧进行性多关节炎。受累关节以近端指间关节、掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节最为多见;颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累,并伴活动受限;髋关节受累少见。关节炎常表现为对称性、持续性肿胀和压痛,晨僵常长达1小时以上。最为常见的关节畸形是腕和肘关节强直、掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及钮孔花样表现。重症患者关节呈纤维性或骨性强直,并因关节周围肌肉萎缩、痉挛失去关节功能,致使生活不能自理。除关节症状外,还可出现关节外或内脏损害,如类风湿结节,心、肺、肾、周围神经及眼等病变。