攻克急性淋巴细胞白血病难关

    近年来随着世界范围内众多研究机构临床和科研人员的不懈努力，其临床远期疗效得以显著提升，这主要归功于疾病精细化分型的逐步完善，标准化疗方案的逐步实施，免疫分型和微量残留病等检测技术的不断提高，多种支持治疗措施的不断改进，以及造血干细胞移植和分子靶向治疗措施的逐步成熟。

关键词：急性淋巴细胞白血病；造血干细胞移植；靶向治疗

一、急性淋巴细胞白血病发生发展过程

（一）发病人群及发病率

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童癌症，占儿童白血病的75%~80%。虽然对男性的影响略多于女性，但女性儿童期的发病率却高于男婴。发病高峰不仅包括2岁到5岁的儿童，还包括50岁以上的中老年人。北美和欧洲患急性淋巴细胞白血病最多，每10万名14岁以下儿童中约有5例。

（二）发病机制

急性淋巴细胞白血病发生在未成熟的血细胞中，称为干细胞，是内部DNA的变化。这种变化使造血干细胞无法发展成为一个成熟的细胞。这些变异细胞迅速增殖，分裂，积累在淋巴母细胞或白血球细胞中。淋巴母细胞不能行使与正常血细胞相同的功能，骨髓难以生成健康的血细胞，从而造成贫血以及其他器官受到损伤。

二、治疗方式

（一）造血干细胞移植

造血干细胞移植是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。对患者而言，治疗过程基本就是“输液”和“输血”的过程。

造血干细胞移植是急性淋巴细胞白血病极其重要的强化治疗手段，是高危患者治愈的主要方法，也是复发难以治疗患者的恢复性治疗的重要选择。按干细胞来源可分为异体移植和自体移植，按预处理方案的强度可分为亲髓性和非亲髓性移植。异体移植可以诱导移植物的抗白血病作用，减少复发，但移植并发症多，移植相关死亡率高。自体移植的并发症少，与移植相关的死亡率高，复发率也高。

（二）靶向治疗

近二十年来，根据人类对白血病细胞分子生物学和遗传学的特性的进一步研究，ALL发病相关的一系列基因、抗原、受体及细胞内及关键因子被认识。针对这种靶点的新型药物开发也开始成为寻找治疗白血病新方法的热点。这类新型药物成为分子靶向治疗药物，应用这类药物的新治疗手段就是靶向治疗。靶向治疗药物的组合应用提高了一些预后很差的患者的治疗效果。

尤其是近年来以CAR-T为代表的免疫疗法发展，为复发、难治的急性淋巴细胞白血病患儿带来新希望。CAR-T疗法是一种革命性和颠覆性的治疗手段，通过将共刺激分子4-1bb整合到嵌合抗原受体结构中，使得带有CAR结构的T细胞产生了强烈的靶向细胞毒作用，从而揭开了儿童ALL治疗历史上辉煌的一页。

至今ALL的靶向治疗已经进入一个快速更新的时代，其优越性也逐渐显露。但单一靶点的分子靶向药物作用仍有局限。

三、小结

ALL的治疗已经从传统化疗发展到定向诱导分化和靶向治疗，更多的临床患者从中受益获得了更好的生存状态。尽管目前定向诱导分化剂和分子靶向治疗药物临床肯定疗效还不多见，但随着分子生物学技术的进一步发展，对ALL发病机制的进一步认识，必将会有更多更有效的药物进入临床。而不同药物之间的联合应用以及多靶点作用药物的研发，仍将是今后基础研究和新药研发的方向。相信通过全世界研究人员的共同努力，必将能造福更多的ALL患者。

参考文献

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