新型抗雄药物阿帕他胺1小时有效预防PSA闪烁

      华中科技大学同济医学院附属同济医院的杨春光教授、胡志全教授等在《Frontiers in Oncology》上首先报道了创新性地采用新一代 AR 拮抗剂「阿帕他胺」有效预防 PSA 闪烁的病例，证实在 ADT 治疗 1 小时前给予阿帕他胺即可避免 PSA 闪烁的发生。

      在初诊的 mHSPC 患者中，为防止 GnRH 激动剂通常导致的点火效应，美国泌尿外科协会（AUA）和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐在使用 GnRH 激动剂前采用抗雄激素治疗，并在 GnRH 治疗后维持至少 7 天。阿帕他胺是二代 AR 拮抗剂，能抑制 AR 核转位、与 DNA 的结合，以及 AR 靶基因的转录。阿帕他胺已先后被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和 mHSPC 治疗。

      2 周方案：病例 1 阿帕他胺治疗 3 天后，PSA 下降 34%，阿帕他胺单药治疗 2 周后，PSA 从基线的 269.5 ng/mL 迅速降至 27.6 ng/mL（图 1A 中黑色实线）。

      1 小时方案：病例 2～9 的 PSA 在给药后呈现迅速、稳定的下降趋势（图 1A 中红、绿、蓝色实线和虚线），这 8 例患者的 PSA 下降中位数（图 1B 中红线）与病例 1 相似。

      在这篇病例报道中，阿帕他胺作为新型抗雄激素治疗药物，在给药后迅速实现 PSA 下降，给药后第 3 天的新生 PSA 仅为给药前的 16%，这一数值甚至优于比卡鲁胺和氟他胺给药 4 周的效果。相比 2 周给药方案，在 GnRH 激动剂给药前 1 小时给予阿帕他胺虽然观察到促黄体生成素和睾酮的短暂升高，但促黄体生成素和睾酮的升高被阿帕他胺的药理作用所阻断，PSA 出现持续下降。在采用「1 小时方案」的 8 例患者中，2 例在基线时存在排尿困难，4 例有骨痛症状，但治疗后骨痛和排尿困难等症状均出现明显缓解，在治疗过程中无生化和临床「闪烁」的发生。

      综上，在 GnRH 激动剂给药前 1 小时给予阿帕他胺是一种新型、简便的给药方式，既能避免 PSA 点火效应，且能更快地达成去势，对未来的临床实践具有重要的指导价值。

参考文献：

Zhiquan Hu, et al. Absence of PSA Flare With Apalutamide Administered 1 Hour in Advance With GnRH Agonists: Case Report. Frontiers in Oncology. published: 31 May 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.878264.