孩子反复发高烧是白血病的征兆吗？白血病还有哪些症状？

白血病是儿童中最常见的恶性肿瘤，约占所有儿童期恶性肿瘤的30%。几乎所有的儿童白血病都属于急性白血病，意味着疾病进展快，慢性白血病在儿童期很少见，病情进展缓慢。儿童急性白血病按照白血病细胞的起源，主要分为急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)，ALL约占儿童白血病总体的75%-80%， AML约占15%-20%，前者是后者的5倍。

发病率：美国等发达国家儿童白血病的发病率为（3.5-4.9）/10万儿童，亚洲地区儿童ALL的发病率低于欧美国家，我国儿童白血病年发病率大约（3.4-4.0）/10万，天津市1981-2000年15岁以下儿童白血病的总发病率为3.9/10万。

近年来许多家长感觉患病的孩子越来越多，原因是多方面的：随着现代医疗技术的进步，白血病早期发现和及时诊治的能力提高，减少了误诊和漏诊，使得确诊的病例多了；随着人们生活水平的提高，国家医疗保障的健全，因家庭经济困难而不能及时就诊或诊断后放弃治疗的已经很少了；由于经济的发展，现代人生活环境及行为方式的变化，也可能导致儿童白血病的发病率逐渐增高。但总体来讲，儿童白血病的发病率还是很低的，不用过于紧张。

一、孩子反复发高烧是白血病的征兆吗？儿童白血病还有哪些常见症状？   

1、发热：是儿童白血病最常见和最主要的首发症状之一，但并不是急性白血病的唯一症状。那么白血病发热的主要原因是哪些呢? 主要是因为患儿体内白血病细胞增生非常旺盛和破坏增多，有大量异常核蛋白进入血液，刺激体温调节中枢引起发热。这种发热称之为肿瘤热，应用抗感染治疗效果不佳，可以采用物理降温和药物降温，进行化疗后体温很快正常。其次，发热也可能因为免疫功能下降和中性粒细胞减少，合并感染导致的，这种原因引起的发热通常有感染灶，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。几乎任何病原体都可成为感染源，如细菌、真菌、病毒都可导致感染。

2、苍白：苍白是贫血的表现，出现早且进行性加重，表现为进行性皮肤黏膜苍白、易倦、虚弱、活动后气促等，年长儿可诉头昏、头痛、心悸、耳鸣。由于贫血是逐渐发生的，家长天天看到孩子，往往认为孩子长得比较白没注意，反倒没有早期发现。

3、肝脾肿大：肝肿大和/或脾肿大是与儿童白血病相关的最常见临床表现。这些异常可能导致下列症状：厌食、体重减轻、腹部膨隆或腹痛，家人或是医生可发现腹部包块。

4、淋巴结肿大：近半数的ALL患儿表现为淋巴结肿大，这是白血病细胞髓外浸润的表现。通常情况下，淋巴结的最大直径大于10mm，则被认为是肿大。不同部位淋巴结肿大的标准也不同：肱骨内上髁淋巴结大于5mm；腹股沟淋巴结大于15mm；颈部淋巴结大于20mm则被认为是肿大。白血病相关的淋巴结肿大通常无触痛、固定、质韧、黏连。对抗生素治疗无反应的持续性或进行性淋巴结肿大提示需要进一步检查。

5、肌肉骨骼疼痛：虽然骨痛在儿童(尤其是青少年)中常见，但它可能是儿童白血病的一个症状。如果血常规正常，容易误诊为生长痛、关节炎，尤其是诊断为风湿性关节炎，要用到激素治疗，有可能掩盖症状，延误病情，因为激素能治疗关节炎，也能暂时缓解白血病的症状。因此对于存在持续性骨痛，有外周血常规异常，或是怀疑风湿性关节炎又不能明确诊断的任何儿童，都应考虑进行早期骨髓检查。

6、头痛：初诊儿童白血病头痛不常见，但累及中枢神经系统的白血病可表现出颅内压升高的症状，包括头痛、呕吐、嗜睡和/或颈项强直。罕见情况下，白血病可表现为脑神经异常。

7、睾丸肿大：初诊时罕见，但无痛性单侧睾丸肿大可以是儿童ALL的主要体征，需要B超检查评估，持续无痛性睾丸实性肿块应该进行活检。

8、纵膈肿块：青少年ALL患者可能表现淋巴瘤特征如纵隔肿块和淋巴结肿大，巨大前纵隔肿块可压迫气道，引起呼吸困难。此类肿块也可导致胸腔积液，进一步影响呼吸功能。此外，纵隔肿块可阻塞上腔静脉，导致上腔静脉综合征，表现为疼痛、吞咽困难、呼吸困难或者颈部、面部及上肢肿胀。

儿童白血病大多急性起病，少数缓慢。发病时间长短不一，以2周到2月比较常见。临床表现没有特异性，个体差异较大，如果出现以上这些特征，也不是儿童白血病所特有的，可能很难与儿童期的常见病相鉴别。如果儿童不明原因地持续存在面色苍白、发热、瘀斑、肝脾肿大等症状或体征，家长需带孩子到医院先做个血常规检查，对白血病的诊断能提供重要的线索。如果高度怀疑有白血病的可能性，需要做骨髓穿刺和活检、腰穿和脑脊液检查以及可疑骨髓浸润部位的影像学检查。

二、孩子得了白血病就是绝症吗？答案是否定的。

1、目前儿童急性白血病的治愈率如何？

自20世纪80年代以来，儿童急性淋巴细胞白血病的生存率已显著改善，目前的5年总生存率估计在85%以上。儿童急性髓系白血病的生存率在近几十年来有了极大提高，但儿童急性髓系白血病总生存率约为65%-70%，仍低于儿童急性淋巴细胞白血病。生存率提高的原因是多中心协作的临床试验对联合化疗作用的研究和对治疗方案的持续改进，以及支持治疗的改善，强化治疗还包括了异基因造血干细胞移植。大部分新诊断的急性白血病患儿都参与了临床试验研究，目标是不断提高疗效的同时，将急性毒性和迟发性不良事件减少至最低。

2、目前儿童急性白血病常见的治疗有哪些手段？

化疗是儿童白血病的主要治疗手段。在白血病治疗开始之前，需要改善患儿因血细胞减少导致的贫血、出血以及感染状况，治疗措施包括输注血液制品、抗生素治疗以及改善营养状况等对症支持治疗。

联合化疗：化疗的主要原则是联合用药、足量给药、分型和分层治疗、间歇化疗和长期治疗。化疗的基本程序：

①诱导缓解治疗：快速杀灭尽可能多的白血病细胞，使患儿尽快达到完全缓解。

②缓解后治疗：包括巩固强化治疗、髓外白血病预防。急性淋巴细胞白血病患儿还需要进行1年半左右的维持化疗。

除了常规的化疗，还有哪些治疗措施？

1、靶向治疗：通过基因检测有针对性的采取靶向治疗效果优于常规化疗，这种疗法以肿瘤细胞的特定部位为靶点，靶向治疗对特定类型的儿童白血病有效，严重副作用少。在联合靶向药物治疗以前，Ph+ALL是ALL中预后较差的亚型，诱导化疗中加入酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为Ph+ALL患者诱导化疗的金标准，伊马替尼（imatinib）、达沙替尼（dasatinib）、普纳替尼（ponatinib）等TKI抑制剂诱导治疗完全缓解率均超过90%。

2、放疗：放疗通过高能射线杀灭肿瘤细胞，使肿瘤缩小。主要用于治疗儿童中枢神经白血病及扩散到身体其他部位的白血病。

3、造血干细胞移植：如果标准化疗方案疗效不佳，干细胞移植可能是最好的选择，不仅可提高生存率，而且有可能使白血病根治。过程包括：全身放疗结合大剂量化疗摧毁患儿体内原有骨髓组织，随后植入新的造血干细胞。

4、CAR-T细胞疗法：美国FDA批准的一种基因疗法，用于其他方案治疗无效的B细胞急性淋巴细胞白血病。这种疗法是采集患者自身免疫细胞—T细胞，通过加载新的基因进行细胞改良，改良后的新型T细胞能更好的识别并消灭肿瘤细胞。

3、怎么选择适合自己的治疗方案

儿童急性白血病患儿经骨髓形态学（M）、细胞免疫分型（I）、细胞遗传学（C）以及分子遗传学（M）检查，分为急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病，再按临床特征、遗传学检查结果以及化疗过程中残留病的水平，进一步分为低危组、中危组和高危组。按照全国多中心协作的临床试验方案进行分层化疗。如果查到有特殊的基因靶点，可以联合靶向治疗，对于合并中枢神经系统白血病或是其他部位白血病细胞浸润，单纯化疗效果不理想，可能需要局部放疗。对于难治复发的患儿，可以考虑造血干细胞移植或是CART免疫治疗后桥接移植。总之目前儿童急性白血病的治疗是采取分层的个体化治疗措施，在保障疗效的基础上，把治疗的毒副作用降到最低。

三、哪些因素会导致儿童白血病的发生？

迄今为止，医生还没有找到儿童白血病的直接发病原因，可能的发病因素包括以下几个方面。

1、遗传因素：白血病并非遗传性疾病，但具有遗传易感性，比如生活在同样有污染的环境中，有些家族的成员更容易患白血病。现已证明某些遗传和免疫缺陷综合征如唐氏综合征、范科尼贫血、1型神经纤维瘤病、Bloom综合征和共济失调性毛细血管扩张等与白血病的易感性密切相关。对白血病患者的双亲、同胞和后代的调查未发现白血病的发病率明显增高，而孪生同胞发生白血病的风险显著增加。因此不建议对白血病患者的同胞进行筛查。

2、感染因素：病毒感染导致基因组的不稳定性增加，可能是发生白血病危险性增加的机制。

3、电离辐射：确定与白血病发病相关的因素只有电离辐射，但是白血病的发生危险性与接受的放射剂量有关，如日本广岛、长崎原子弹爆炸地区的生存者，白血病发病率增加17-30倍。但在医学诊疗中的常规影像学检查，患儿接受的放射线剂量很小，没有继发白血病的相关报道。

4、化学因素：苯、甲醛、亚硝胺类、杀虫剂、氯霉素等均可能与白血病的发病相关，但相关性研究得出的结果不一致。抗肿瘤的细胞毒药物如烷化剂、足叶乙甙、甲基苄肼等也可诱发第二肿瘤的发生，所以抗肿瘤化疗要适度，避免过度治疗。

虽然儿童白血病的发病原因至今尚不明确，但是家长们可以了解一下上述致病因素，尽量避免。但外因总是通过内因起作用的，所以增强体质，提高免疫力，可以减少致癌因素的侵袭。一旦患病，早期发现和正规治疗可使大部分孩子得到完全治愈。