文献速递：伏硫西汀可显著改善抑郁症患者的快感缺失，且对快感缺失和整体功能的改善均优于阿戈美拉汀

       快感缺失（anhedonia）被定义为兴趣减退和缺乏愉悦感（对愉悦刺激缺乏反应），是一个多维度的症候群，反映了动机、奖赏预期、奖赏体验何评估等方面的改变。快感缺失是抑郁症患者的常见（核心）症状，据报道，高达75%的抑郁症患者存在该症状。快 感缺失影响患者心理社会功能，是抗抑郁药物治疗效果欠佳的预测因素，也有证据显示其与自杀有复杂的联系。5-HT、多巴胺、谷氨酸等神经递质以及炎性因子都有可能在该症状的发生中发挥重要作用。

       伏硫西汀作为一种新型多模式抗抑郁药，具有独特的药理作用机制。伏硫西汀作为5-羟色胺（5-HT）转再摄取抑制剂，调节多种5-HT受体亚型的活性，从而直接或间接影响与快感缺失相关的神经递质活性，包括5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能和组胺能系统。已经有多项研究证实了伏硫西汀可以显著改善MDD患者的快感缺失，值得注意的是，快感缺失的改善与患者的功能改善相关。为了在更大患者人群中验证及扩展这些结果，本研究汇总分析了经伏硫西汀治疗后抑郁症患者在快感缺失和功能方面的影响，同时将经伏硫西汀治疗后的患者与经阿戈美拉汀治疗后的患者进行对比研究，旨在为伏硫西汀在快感缺失治疗中提供新的核心证据，于2021年发表于Neuropsychiatric Disease and Treatment。

一、研究人群

       本研究是纳入了11项短期（6或8周）、随机双盲，固定剂量，安慰剂对照研究的汇总分析。研究调查了伏硫西汀（5- 20mg/天）治疗抑郁症的疗效，其中包括蒙哥马利抑郁量表（MADRS）和席汉残疾量表（SDS）评估。所有研究都是根据《精神障碍诊断与统计手册》(第4版，文本修订)的标准规定的，纳入初诊为单次或复发性抑郁症成年患者进行分析。

       除此之外，本研究还分析了一项短期（12周）、随机、灵活剂量、活性对照试验数据。该试验纳入经SSRI/SNRI单药治疗疗效欠佳的抑郁症患者，将伏硫西汀（10-20mg/天）和阿戈美拉汀（25-50mg/天）进行比较。阿戈美拉汀已经被证明对抑郁症患者的快 感缺失有效，因此被纳入到本研究之中。纳入经单次SSRI/SNRI治疗无效或部分有效的抑郁症患者进行研究。其他关键合格标准是在筛查期和基线访视期中抑郁症持续时间<12个月，MADRS总分≥22分和MADRS项目1≥3。在4-10天的筛选期后，受试者从之前的治疗转成为期12周的伏硫西汀或阿戈美拉汀治疗。在治疗的前4周，伏硫西汀和阿戈美拉汀剂量根据研究者的临床判断进行调整。在第4周后，剂量固定。

二、研究方法

总体抑郁严重程度用MADRS总分评估。快 感缺失用MADRS 5项快 感缺失亚量表评分进行评估，该评分基于以下MADRS项目：1(明显的悲伤)，2(报告的悲伤)，6(注意力难以集中)，7(疲乏)，和8(感受不能)。功能障碍用SDS评估。这项简短的自我报告评估量表评估过去7天内的三个功能维度的情况（工作/学校、社交生活/休闲、家庭生活/家庭责任）。患者对每个维度损伤的严重程度进行评分，评分范围为0-10，得分越高代表损伤越严重。各个维度的分数组合起来生成SDS总分，其范围从0-30。在所有的这些量表中，得分越高代表损伤越大。

三、研究结果

3.1 研究人群

纳入研究基线时患者统计资料和临床特征见表1。在安慰剂对照研究中，3219例患者接受伏硫西汀治疗，1769例患者经安慰剂治疗。在活性对照试验中，253例患者接受伏硫西汀治疗，242例患者接受阿戈美拉汀治疗。不同治疗组人口统计学和基线临床特征大致相同。

3.2 安慰剂对照研究

与安慰剂治疗组相比，伏硫西汀显著改善患者的抑郁症症状、快感缺失和功能，且呈现剂量依赖性（详见图一）。

安慰剂对照研究的路径分析结果显示，伏硫西汀对功能的改善与对快感缺失的改善相关（详见图二）。

图一：相比安慰剂不同剂量VOR治疗后MADRS和SDS评分差值

图二：伏硫西汀与安慰剂对照研究数据的路径分析

3.3.阿戈美拉汀对照研究

第4周起，伏硫西汀（剂量10-20mg/天）与阿戈美拉汀在MADRS总分、MADRS快感缺失子量表评分、SDS总分和SDS社会功能评分，与基线相比具有显著性差异。在第12周，伏硫西汀与阿戈美拉汀在MADRS总分上的平均差异为-2.03（p=0.005），在MADRS快 感缺失子量表评分上的平均差异为-1.02（p=0.027），SDS总分为-1.75（p=0.021）和SDS社会功能评分为-0.55（p=0.015）（详见表2）。

四、结论及启示

      在大样本的抑郁症患者中，伏硫西汀5-20mg/d可以显著改善抑郁症患者的快感缺失，且疗效呈剂量依赖性。患者快 感缺失的改善与功能改善相关。伏硫西汀对快 感缺失和整体功能的改善均优于阿戈美拉汀，对于改善快感缺失疗效的差异涉及了复杂的神经生物学机制，值得进一步探讨。

Roger S McIntyre, Henrik Loft, Michael Cronquist Christensen.Efficacy of Vortioxetine on Anhedonia: Results from a Pooled Analysis of Short-Term Studies in Patients with Major Depressive Disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021 Feb 22;17:575-585. doi: 10.2147/NDT.S296451. eCollection 2021