叶酸代谢与女性不良妊娠的关系

在临床中，经常会碰到一些育龄期夫妇，怀孕后胚胎总是停止发育或者自然流产，或者好不容易怀上的宝宝却有神经管发育缺陷等。不孕症的夫妇做了好几次试管婴儿却总是移植后未孕？不孕症夫妻总是找不出不孕的原因......

当遇到这些棘手的情况时，要警惕有没有可能是你的MTHFR基因出了问题！

1.什么是MTHFR？

MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase），是叶酸和同型半胱氨酸代谢的一个关键酶。

它的主要生化功能是催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。

MTHFR也是同型半胱氨酸在人体内代谢途径中的关键酶,其含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积，引起高同型半胱氨酸血症。

2.什么是叶酸？

叶酸是一种水溶性B族维生素，亦称为维生素BC或维生素M，在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。在胎儿生长发育中叶酸是不可缺少的营养素。

孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷而导致畸形。

3.什么是同型半胱氨酸？

同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，同型半胱氨酸的代谢通路中也有叶酸的参与，因此，Hcy的浓度被认为是体内叶酸代谢通路的重要指标。

近年来有研究发现高同型半胱氨酸血症不仅仅是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，也可能是造成复发性流产的因素之一，其机制可能为母体中过高的同型半胱氨酸引起绒毛膜血管缺陷、滋养细胞凋亡。

4.什么是MTHFR基因多态性？

人类编码MTHFR的基因位定位于染色体1p36.3，全长1980bp，已有研究发现MTHFR基因存在多种突变类型，其中MTHFR C677T在世界范围内具有相对较高的突变频率，在中国人群中该位点突变型频率高达17%-47%。MTHFR C677T突变是第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变（C677T），此突变使该基因位点处编码的缬氨酸替代了原有的丙氨酸，其结果是增加了MTHFR的遇热不稳定性，使MTHFR酶活性明显下降。MTHFR 677基因型主要分为三种：MTHFR 677CC型、CT型以及TT型。其中CC型的MTHFR酶活性最高，TT型酶活性最低。

MTHFR基因的TT型突变将导致机体内MTHFR酶活性下降及叶酸和同型半胱氨酸代谢异常，使得叶酸的合成降低，同型半胱氨酸在体内蓄积，从而引起多个基础生化过程的紊乱，包括细胞周期调控、DNA复制、DNA以及蛋白质甲基化修饰等，并进而引发神经管缺陷、癌症、心脑血管疾病等多种病症。

若孕妇MTHFR基因突变可能会引起胎儿神经管缺陷、先天性心脏病、唇腭裂等畸形，孕妇发生妊娠期高血压疾病、自发性流产的概率也会升高。另外，近年陆续有研究表明，反复IVF术失败以及不明原因不孕的人群中MTHFR基因677TT型的发生率增高。

5.MTHFR基因677TT型该怎么办？

既然叶酸及同型半胱氨酸的代谢对人体如此重要，有生育要求的夫妻发现自己的MTHFR基因是677TT型该如何是好呢？既然677TT型突变主要引起叶酸及同型半胱氨酸的代谢障碍，叶酸又参与同型半胱氨酸的代谢，补充叶酸当然是首选的最简单有效的方法啦。

正常的拟生育夫妇应获得足够的叶酸，除了日常饮食的叶酸摄入以外，推荐还应从膳食补充剂或强化食品中每天补充0.4mg的叶酸。而MTHFR基因677TT型的人群由于叶酸代谢障碍，在准备怀孕前应加大叶酸补充量（0.4——1mg/d），从而补充体内的叶酸至正常水平。在补充叶酸的过程中，血清同型半胱氨酸水平可作为衡量体内叶酸代谢水平、指导叶酸补充剂量的重要指标。