慢性B淋巴细胞增殖性疾病

慢性B淋巴细胞增殖性疾病，以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特征，通过外周血/骨髓的细胞形态学、免疫表型、基因和染色体检测而诊断。北京大学第一医院血液内科邱志祥

主要的慢性B淋巴细胞增殖性疾病临床特征如下：

一、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

CLL/SLL为最常见的慢性B淋巴细胞增殖性疾病，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，中位发病年龄60-75岁，男女比例为2∶1。

2016 WHO分型规定CLL诊断标准为外周血单克隆B淋巴细胞≥5×109/L，如果没有髓外病变，在B淋巴细胞<5×109/L时即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断CLL；国内绝大多数专家认为这种情况在排除其它原因导致的血细胞减少后，其临床意义及治疗同CLL，因此应诊断为CLL。SLL指非白血病患者，具有CLL的组织形态与免疫表型特征，主要累及淋巴结和（或）肝、脾及骨髓，但外周血B淋巴细胞<5×109/L。SLL的诊断应经淋巴结活检组织病理学检查证实。

单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞，并排除CLL/SLL与其它慢性B淋巴细胞增殖性疾病。免疫分型显示B细胞克隆性异常，外周血B淋巴细胞<5×109/L，无肝脾淋巴结肿大、贫血及血小板减少。MBL多数为CLL表型，但也存在其它表型。CLL表型的MBL，依据外周血克隆性B淋巴细胞计数分为低计数型MBL（<0.5×109/L）和高计数型MBL（≥0.5×109/L）。低计数型MBL很少进展，不需要进行监测。而高计数型MBL生物学特性与CLL Rai 0期患者类似，应该每年常规随访1次。

二、套细胞淋巴瘤（MCL）

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），中位发病年龄60-70岁，男女比例为2-4∶1。多数患者诊断时即处于晚期（Ⅲ/Ⅳ），常有消化道、骨髓、外周血等结外浸润，特征性遗传学异常为t（11;14）（q13;q32）。MCL多呈侵袭性，预后不良。少部分患者临床上惰性起病，常表现为外周血和骨髓淋巴细胞增多，以成熟小淋巴细胞为主，伴有脾大，而无淋巴结肿大，Ki-67<10%。除t（11;14）（q13;q32）外无其他染色体异常，多数为免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变型，无TP53基因突变或缺失，不表达SOX11。现在称为白血病性非结性MCL，早期也可以采取观察等待的策略。

三、边缘区淋巴瘤（MZL）

MZL包括脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）、结外黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，其中MALT淋巴瘤最常见，但以慢性B淋巴细胞增殖性疾病为表现者以SMZL最多，其次为NMZL。

SMZL患者50岁以上者多见，男女发病率无差异。SMZL最显著的特征为脾大，脾门淋巴结常受累，一般不累及浅表淋巴结和结外组织，大多数SMZL患者存在外周血和骨髓受累，1/3的患者存在单克隆免疫球蛋白。对于CD5阴性难以分类的慢性B淋巴细胞增殖性疾病，特别是脾脏明显肿大而无淋巴结肿大的患者，应考虑SMZL。确诊SMZL需要进行脾脏组织病理学检查，同时CLL免疫表型积分系统积分≤2分；当不能获得脾脏组织时，典型血液和骨髓细胞形态学、免疫表型（CLL免疫表型积分系统积分≤2分）及窦内CD20阳性细胞浸润也可以作为SMZL的最低诊断标准，但需要与其它类型慢性B淋巴细胞增殖性疾病仔细鉴别，有时难以确诊。

NMZL发病年龄相对年轻，女性多见，表现为局部或全身淋巴结肿大，易侵犯骨髓和外周血，常不伴结外部位和脾脏受累，其诊断需要进行淋巴结病理学检查。部分患者同时存在淋巴结及脾脏肿大，使精确诊断更加困难。如果仅有脾门或脾脏周围淋巴结肿大，可以诊断为SMZL，否则一般按照NMZL诊治。

结外MALT淋巴瘤中位发病年龄60岁，女性发病率稍高于男性。该病经常累及胃肠道、肺、眼附属器等黏膜组织，很少累及骨髓和外周血，其诊断需要进行相应部位组织病理学检查。

四、毛细胞白血病（HCL）

HCL是一种少见的慢性B淋巴细胞增殖性疾病，中位发病年龄60-70岁，男女比例为5∶1。

1/4的患者可无症状，多数患者无淋巴结肿大，最突出的特征是脾大和全血细胞减少，骨髓易"干抽"，外周血、骨髓或肝脾中可见细胞胞质突起的"毛细胞"，白细胞计数很少超过10×109/L，且伴有单核细胞减少。

五、脾B细胞淋巴瘤/白血病不能分类

2008年WHO淋巴肿瘤分型将毛细胞白血病-变异型（HCL-V）和脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPSBCL）暂定为脾B细胞淋巴瘤/白血病不能分类。2016版WHO分型仍维持原状。

HCL-V和SDRPSBCL临床较罕见，有独特的临床病理学特征，常表现为脾大。HCL-V外周血淋巴细胞增多，常需要与其他B-CLPD尤其HCL鉴别，而SDRPSBCL外周血淋巴细胞常无增多，主要表现为脾大，诊断需要进行脾脏病理学检查。

六、B-幼稚淋巴细胞白血病（B-PLL）

B-PLL是一种在形态、分化程度及治疗方面不同于急、慢性淋巴细胞白血病的B-CLPD。中位发病年龄70岁，男女比例为1.5-2.0∶1。患者外周血幼稚淋巴细胞占淋巴细胞比例≥55%。发热、体重下降及脾大常见。外周血白细胞计数常明显增高，贫血及血小板减少常见。

七、滤泡淋巴瘤（FL）

FL是一种较常见的惰性NHL，来源于淋巴结的生发中心，中位发病年龄60-70岁，20岁以下罕见。多数患者诊断时即处于晚期（Ⅲ/Ⅳ），主要侵犯淋巴结、脾、骨髓和外周血，多伴有t（14;18）（q32;q21）染色体异常。

八、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）/华氏巨球蛋白血症（WM）

LPL/WM是一种浆细胞样淋巴增殖性疾病，典型由克隆性小B细胞、浆样淋巴细胞和浆细胞组成，中位发病年龄60岁，常累及骨髓、淋巴结和脾，表现为全血细胞减少，淋巴结和脾肿大。大多数患者伴有单克隆免疫球蛋白增多，绝大多数为IgM型，称之为华氏巨球蛋白血症（WM）。