血脂那些事儿（八）

三、 新型调脂药物

近年来在国外已有3种新型调脂药被批准临床应用。

1. 微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂洛美他派（lomitapide，商品名为 Juxtapid）于 2012 年由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗家族性高胆固醇血症。可使LDL-C降低约 40%。该药不良反应发生率较高，主要表现为转氨酶升高或脂肪肝。

2. 载脂蛋白 B100 合成抑制剂米泊美生（ mipomersen）是第2代反义寡核苷酸，2013 年FDA批准可单独或与其他调脂药联合用于治疗家族性高胆固醇血症。作用机制是针对 Apo B 信使核糖核酸转录的反义寡核苷酸，减少 VLDL 的生成和分泌，降低 LDL-C 水平，可使 LDL-C 降低 25%。该药最常见的不良反应为注射部位反应，包括局部红疹、肿胀、瘙痒、疼痛，绝大 多数不良反应属于轻中度。

3.前蛋白转化酶枯草溶菌素 9\kexin9 型（PCSK9）抑制剂是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与 LDL 受体结合并使其降解，从而减少LDL受体对血清LDL-C的清 除。通过抑制 PCSK9，可阻止 LDL 受体降解，促进 LDL-C 的 清除。研究结果 显示PCSK9抑制剂无论单独应用或与他汀类药物联合应用均明显降低血清LDL-C水平，同时可改善其他血脂指标，包括 HDL-C， Lp（a）等。欧盟医管局和美国 FDA 已批准 evolocumab 与 alirocumab 两种注射型PCSK9 抑制剂上市。初步临床研究结果表明，该药可使 LDL-C 降低 40%~70%，并可减少心血管事件。至今尚无严重或危及生命的不良反应报道。国内尚处于临床试验阶段。