有乳腺疾病能服用唯散宁吗？

地诺孕素（DNG）是新一代人工合成孕激素，其与孕酮受体的结合具有高度的选择性，无雄激素、雌激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性，因此对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微。唯散宁是含有2mg地诺孕素的片剂，也是全球首个专为治疗子宫内膜异位症而研发的口服孕激素，主要应用于内异症的药物保守治疗、术前用药及术后用药延缓复发，也可有效缓解子宫腺肌症的疼痛。

乳腺组织生长（导管、腺体、结缔组织和脂肪组织）主要受激素和其他生长因子的影响。其中雌激素和孕激素起到主要作用，两者都能促进正常乳腺的增殖和分化。有研究发现，在绝经前妇女中孕激素浓度升高与乳腺癌风险的统计学显著降低相关。另一方面，也有关于绝经前使用口服孕激素或联合雌孕激素治疗的妇女造成乳腺癌风险增加的负面报道。我们之前的推送曾经介绍过长期口服复方激素类避孕药（COC）与乳腺疾病的知识，地诺孕素也是一种孕激素，那么其与乳腺疾病的关系如何呢？有乳腺癌的女性可以使用地诺孕素吗？

一项研究使用地诺孕素治疗20名妇女的子宫内膜内异症，并在治疗前和治疗24周时通过超声评估使用者的乳房情况。结果显示，连续24周每天服用20mg地诺孕素可减少使用者的乳腺腺体和乳腺异常结构变化（如导管扩张），并对乳腺脂肪组织没有显著影响。曾有研究使用其他类型的孕激素与此研究的结果相似，显示孕激素不仅能够改善女性的乳房的不适和疼痛，还能够改善乳房的结构异常。目前研究证明纤维囊性乳腺病（乳腺良性增生性病变）与乳腺癌的风险增加有关，因此也许孕激素可通过改善乳腺异常结构起到降低乳腺癌发病风险的作用，但尚缺少明确的研究证据。

54项流行病学研究的荟萃分析报告指出，目前正在使用口服复发避孕药（COC）的妇女患乳腺癌的相对风险略有升高，这一升高风险在停用COC后的10年间逐渐消失。由于乳腺癌在40岁以下的妇女中较罕见，因此，相对于乳腺癌的总体风险，目前正在使用及近期使用过COC的妇女患乳腺癌的人数增加幅度实际上并不大。单一孕激素类药物使用者诊断乳腺癌的风险度可能与COC使用相关乳腺癌风险相似，但是单一孕激素药物的证据是以小样本人群研究为依据，并未提供明确因果关系判断，不如COC的研究证据确凿。

同时，有多项体外实验结果表明，地诺孕素单独使用或与低剂量雌激素联合使用会促进乳腺癌细胞的增殖。并且研究显示在过度表达PGRMC1（孕酮受体膜成分1，在乳腺癌患者组织中高表达，已被认为是乳腺癌风险的预测因子）的妇女中，不能排除联合低浓度雌激素的孕激素会引起的乳腺癌风险增加。也因此，唯散宁说明书中明确指出，对于已知或疑似患有性激素依赖性恶性肿瘤（例如乳腺癌）的女性患者，应禁用地诺孕素。

此外，孕激素治疗被认为是治疗子宫内膜癌（一种雌激素依赖性肿瘤）的有效手段之一，关于其治疗晚期或复发的非典型子宫内膜增生或子宫内膜癌的疗效已有报道。有研究显示，孕激素抑制了子宫内膜癌细胞系的体外增殖，而该细胞系对其他孕激素如醋酸甲羟孕酮无反应。因此，地诺孕素很可能在子宫内膜癌中表现出抗肿瘤活性，有望成为治疗子宫内膜癌的临床应用的候选药物。

综上，对于已知或疑似患有乳腺癌的患者，应禁用地诺孕素；而对于患有乳腺良性疾病的女性，目前尚无明确证据证实使用地诺孕素会导致乳腺良性疾病的发生或进展，在经乳腺专科医师和妇科医师评估后，必要时可以使用地诺孕素治疗；并建议所有女性在用药期间定期进行乳腺检查。