慢阻肺急性加重期合并侵袭性肺曲霉病危险因素分析

侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）常发生于严重的免疫受损宿主，主要是伴发持续中性粒细胞减少的恶性血液系统肿瘤、造血干细胞移植和实体器官移植患者，病情凶险，死亡率高。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者并发IPA的报道临床并不少见，且该病死亡率较单发IPA更高，因此，探讨AECOPD并发IPA的危险因素，并加以预防对改善预后至关重要。研究发现，长期使用广谱抗生素及激素、糖尿病、低蛋白血症等因素与AECOPD并发IPA密切相关。

抗生素

广谱抗生素的使用，可以改变患者正常的微生态状态，干扰维生素的代谢，导致病菌大量繁殖，促进了真菌的生长，大剂量频繁用药又削弱患者抵抗力，是真菌感染最主要外部诱因之一。

中医认为，抗生素与清热解毒药的功效类似，性苦寒，药类法象将其归入“味之浓者”，属阴中之阴。大量使用抗生素（苦寒药）后人体正气损伤，致脾阳亏虚，水湿不能运化，痰浊停于体内，湿邪内生。IPA属中医温病范畴，《温病条辨》记载：“水谷内蕴，肺虚不能化气，脾虚不能散津，或形寒饮冷，或酒客中虚。内外相合，客邪既从表入，而伏邪又从内发也。”湿邪内生，肺、脾、肾三脏功能失调，加之COPD患者素体亏虚，导致外邪易于侵袭，诱发IPA。

糖皮质激素

大量糖皮质激素的应用与AECOPD合并IPA密切相关。长期大量使用激素造成免疫功能下降，使免疫监视及白细胞对细菌吞噬、清除功能下降，易发生不易控制的感染。

糖皮质激素中医认为属热药，其性纯阳。《黄帝内经》中有“壮火之气衰，少火之气壮。壮火食气，气食少火。壮火散气，少火生气”的理论，少火即正气，是人体的生理之火；壮火则为邪气，为病理之火，是人体亢盛的阳气。大量应用糖皮质激素会造成“壮火食气”的现象，AECOPD患者往往痰热壅盛，在此基础上又大量使用热药，君相二火失调，相火妄动，则可继发热病，IPA在此基础上易于发生。

低蛋白血症

研究显示，AECOPD合并IPA患者血清白蛋白水平明显低于无曲霉菌感染的患者。低蛋白血症损害机体的免疫功能，削弱肺泡巨噬细胞和中性粒细胞的杀菌能力，减少气道黏蛋白的生成，使肺泡及支气管上皮修复功能受损，降低呼吸系统防御功能，导致曲霉菌感染发生。

低蛋白血症与中医“虚劳”关系密切。张仲景在《金匮要略》中专篇论述虚劳，他认为：“男子面色薄者，主渴及亡血，卒喘悸，脉浮者，里虚也。男子脉虚沉弦，无寒热，短气里急，小便不利，面色白，时目瞑，兼衄，少腹满，此为劳使之然。”劳伤心肾之阳气，阴阳不得交泰而致虚劳。虚劳是多种慢性病的最终转归，此时机体防御功能弱，在此基础上稍有外感，则易于发生风温之病，外感内伤并存，预后较差。

参考文献：

宋宁,史金英,李艳肖,等.慢性阻塞性肺病急性加重期合并侵袭性肺曲霉菌病的危险因素分析[J].河北医药,2012,34(01):87-88.