双硫仑反应

2018年11月08日 9183人阅读 返回文章列表

双硫仑和双硫仑样反应
双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。

1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。


双硫仑样反应的作用机制[1,2]

酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”,乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸”,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。

某些药物由于抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。


双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15~30分钟发生,表现为面部发热、潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,严重者可出现恶心、呕吐、出汗、口干、腹部痉挛、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难、心电图正常或部分改变(如ST-T改变)等,有的还出现急性面容、颈部、躯干部皮肤潮红伴风团样皮疹等,其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。老年人、儿童、心脑血管病人及对乙醇敏感者反应更为严重,严重者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、急性肝损伤、惊厥、休克,甚至死亡。


引起双硫仑样反应的药物

头孢他啶[3]、头孢克洛[4]、头孢呋辛[5]、头孢吡肟[6]、头孢西丁[7]、头孢硫脒[8]等,虽然不含有甲硫四氮基团,但有文献报告这些药物也可能会发生双硫仑样反应,其反应机制有待进一步研究。然而并非所有的头孢菌素均可导致双硫仑反应,如头孢唑肟、头孢克肟、头孢替唑、头孢地嗪等不含MTT结构,且目前暂无文献报道可以引起双硫仑反应。


预防和治疗

医护人员有必要对双硫仑样反应有足够的认识和重视。

(1)在诊疗过程中,须仔细询问患者的用药史及过敏史,询问饮酒习惯,对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。

(2)护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时,静滴开始速度不宜过快,并密切观察,一旦发生过敏反应立即停药抢救。

(3)对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内,避免饮酒或进食含乙醇制品(包括饮料、食物、药物),如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意[9]。

(4)一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用乙醇相关制品。轻者可自行缓解,较重者应使患者平卧位,保持呼吸道通畅,吸氧3~4L/min,测生命体征并记录;建立静脉通道,给予大量维生素C、糖皮质激素(但不可用氢化可的松注射液,因该药品中含乙醇50%),应用组织胺类药物,心前区疼痛、心电图ST-T改变者可给予硝酸甘油或其他扩冠药物[10]。根据不同情况给予对症处理。

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