眼眶非霍奇金恶性淋巴瘤

症状

1、全身症状：发热、盗汗及消瘦等全身症状，随着病情的发展有乏力和贫血情况出现后，这些表现一般会随着病情的进展而加重，这类患者中会有淋巴细胞减少；

2、局部症状：无痛性硬性肿物，眼球突出，并向一侧移位，球结膜水肿，因病变浸润性增生，波及视神经和眼外肌，视力减退经常发生，眼球运动受限，甚者眼球固定，结膜下侵犯，可透过结膜看到粉色鱼肉样肿物，恶性程度较高的肿瘤发展较快，眼睑浸润变硬，遮住眼球，与眶内肿物连为一体。

病因

（一）病毒感染：目前认为是引起淋巴瘤的重要原因，实验证明，非洲淋巴瘤（burkitt淋巴瘤）患者eb病毒抗体明显增高，在患者肿瘤组织中，电镜下可找到病毒颗粒。据观察认为病毒可能引起淋巴组织发生变化，使患者易感或因免疫功能暂时低下引起肿瘤。 淋巴瘤病人中可找到EB病毒，病毒感染发生非霍奇金病淋巴瘤（NHL）的发病率较高。

（二）理化因素：某些物理、化学损伤是淋巴瘤诱发因素。据有关资料统计，广岛原子弹受害幸存者中，淋巴瘤发病率较高。另外，某些化学药物，如免疫抑制剂、抗癫痫药、皮质激素等长期应用，均可导致淋巴网状组织增生，最终出现淋巴瘤。 

（三）免疫缺陷：实验证明，淋巴瘤患者尤其是霍奇金病患者都有严重的免疫缺陷，如系统性红斑狼疮（sle）与干燥综合征伴发淋巴瘤机率明显升高；免疫缺陷患者，如wiskott -aldrich综合征及艾滋病（ adis）患者淋巴瘤发病率也明显增高。另外，在先天性免疫缺陷患者家族中，淋巴瘤发病率明显升高。 

（四）染色体异常：淋巴瘤患者可见到t （8;14）易位，使前癌基因c - myc活化，引起肿瘤的恶性增殖；某些淋巴瘤呈t（14; 18）（q32; q21）易位，形成bcl - 2/lgh融合基因，而使bcl—2过度表述，肿瘤细胞凋亡减少，寿命延长。

检查

1、应进行完整的体检，还 应对体能状态进行评估。

2、实验室检查应包括全血细胞计数、白细胞分 类、血小板计数、生化常规和血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。对于多病灶患者，骨髓活检±穿刺涂片可能有助于诊断。

3、影像学检查：X线、 CT 扫描（诊断质量增强）。如果考虑使用含蒽环类药物方案或 含蒽二酮的治疗方案，应对患者进行 MUGA 扫描/超声心动图检查。如果 患者考虑使用含利妥昔单抗的化学免疫治疗方案后，病毒再激活的风险 增加，应进行乙肝病毒（HBV）检测。在某些病例中，可能还需要检测丙 肝病毒（HCV）。

4、流式细胞术：分析的标准物包括 CD19、CD20、CD5、CD23 和 CD10。MALT 淋巴瘤的典型免疫表型是 CD5-、 CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-/+、细胞周期蛋白 D1-、BCL2-。在某些 情况下，分子遗传学分析检测抗原受体基因重排或 t(11;18)可能有助于 诊断。此外，某些情况下可以考虑进行细胞遗传学或 FISH 检测确定 t(11;18)、t(3;14)、t(11;14)和 t(14;18)。

诊断

诊断要点：

1.单侧或双侧无痛性眼球突出、移位，眼睑及球结膜水肿。眶前部可触及无痛性肿块，尤以泪腺区肿块多见。

2.早期视力和眼球运动大多正常或仅有轻微损害，晚期可致视力丧失和眼球固定。

3.眼眶淋巴瘤临床以老年多见，但也可见于年轻患者或儿童。 

4.X线平片：眶区密度增高，眼球前突，病程较长者可致患侧眶容增大，很少伴骨质破坏。

5、.CT平扫：眶内不规则高密度肿块影，边界清楚，密度均匀，常沿眼球或邻近眶骨塑形生长，骨破坏少见。但位于眶周围间隙、泪腺窝或继发性的病变，可见骨侵蚀。 .增强扫描：注射对比剂后病变轻、中度增强，强化均匀，绝大多数位于眶脂肪内 。

6、确诊需要充分的活检材料血液病理学检查和免疫表型检测。推荐用于免 疫组化（IHC）检测的标记物包括 CD20、CD3、CD5、CD10、CD21 或 CD23、κ/λ、CCND1 和 BCL2；推荐用于流式细胞术分析的标准物包括 CD19、CD20、CD5、CD23 和 CD10。MALT 淋巴瘤的典型免疫表型是 CD5-、 CD10-、CD20+、CD23-/+、CD43-/+、细胞周期蛋白 D1-、BCL2-。在某些 情况下，分子遗传学分析检测抗原受体基因重排或 t(11;18)可能有助于 诊断。此外，某些情况下可以考虑进行细胞遗传学或 FISH 检测确定 t(11;18)、t(3;14)、t(11;14)和 t(14;18)。

治疗

1、Ⅰ和Ⅱ期首选局部放疗或手术， 因治疗可能产生严重并发症者也可观察等待或单药 利妥昔单抗治疗；

2、 Ⅲ和Ⅳ期参考晚期 ＦＬ 的治疗：

３ 级 ＦＬ 特别是 ３ｂ 级 ＦＬ 的治疗等同 于 ＤＬＢＣＬ。 １ ～ ２ 级的 ＦＬ 属于惰性淋巴瘤，治疗策 略如下。

① 早期 ＦＬ： Ⅰ、Ⅱ期 ＦＬ 的推荐治疗可选择观 察等待、免疫化疗或局部放疗。 根据患者临床表现 和治疗意愿，结合医师的经验作出选择。 Ⅱ期有大 肿块的患者，应按照晚期 ＦＬ 治疗。

② 晚期 ＦＬ：以现有的治疗手段，晚期 ＦＬ 仍被 认为是不可治愈的疾病。 多项研究结果显示，对于 晚期和低肿瘤负荷的 ＦＬ 患者，诊断后即刻治疗与 先观察等待、待出现治疗指征时再进行治疗，患者的 总生存时间并无差异。 ＦＬ 的标准一线治疗方案为利妥昔单抗联合化 疗。 联合化疗方案可有多种选择，无任何一种方案 经证实可以显著延长患者的总生存时间（ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ， ＯＳ）。 可选择的联合化疗方案包括 ＣＨＯＰ 方案或 ＣＶＰ 方案等。 对于老年和体弱的患者，还可 以选择单药利妥昔单抗，或单药烷化剂（如苯丁酸 氮芥、环磷酰胺） ± 利妥昔单抗。 初治、高肿瘤负荷 的患者，在诱导化疗后达到 ＣＲ 或部分缓解（ ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ， ＰＲ），可采用利妥昔单抗维持治疗。 晚期 ＦＬ 的治疗指征为：可以参加临床试验、有症状、威胁 器官功能、 继发血细胞减少、大肿块和病变持续进 展。

③ 复发、难治 ＦＬ 的治疗： 对于复发的 ＦＬ，仍可 首选观察等待，当出现治疗指征时再开始解救治疗。 如复发或进展距末次应用利妥昔单抗 ６ 个月以上，  还可联合利妥昔单抗治疗。 根据一线治疗后复发或 进展发生的时间，可选择的二线解救化疗方案包括 一线化疗方案、含氟达拉滨的联合方案以及所有 ＤＬＢＣＬ 的二线解救治疗方案。 对于快速进展的 ＦＬ， 应首先排除是否发生组织学类型的转化。 可疑发生 转化的临床表现包括 ＬＤＨ 升高、某一受累区域不对 称性快速生长、出现结外病变或新出现的 Ｂ 症状 等。 如 ＰＥＴ⁃ＣＴ 检查显示某一受侵部位标准摄取值  显著增高， 应警惕发 生组织学类型的转化，对可疑发生转化的部位需进 行组织活检证实。 复发或进展时发生转化的 ＦＬ 预 后较差，对部分诱导化疗后缓解的患者，可以考虑进 行自体或异基因造血干细胞移植治疗。 

预后

病期越早，预后越好；在同一类型和病期中，儿童和老年人预后较差。病变晚期预后差。

预防

在生活中，只要引起足够的重视，就可以减少恶性淋巴瘤的发生。不管大人小孩少接触，容易导致形成肿瘤的诱发因素，包括放射线，包括辐射，包括有机化合物。