影响心脏发育的常见因素有哪些？

影响心脏发育的常见因素有哪些？

到目前为止，人们对先心病的病因仍然和肤浅，目前取得共识是先心病是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

一、遗传因素

近年来先心病的病因学研究给人们打开以一扇窗口，特别是遗传学方面。长久以来人们都认为先心病是一种孤立的疾病，其实它和其他系统的疾病联系非常紧密。伴随着试管婴儿的发展，对先心病遗传方面的研究发展非常迅速。遗传因素主要来自于三个层次：1染色体数目的变化；2 染色体结构的变化；3 基因结构的变化。这些都是产前筛查的重点。另外有先心病家族史的后代中先心病发病率会略高一些。

染色体数目异常以三体型较为常见，通过母系调查，有以下常见的临床类型。在染色体数目异常的新生儿中至少有30%合并先心病。

21-三体综合征又称先天愚型或唐氏综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1／（600～800），母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。21-三体综合征患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外。该综合征心血管受累的概率为40％～50％，主要为房室间隔缺损、室间隔缺损和房间隔缺损。法洛四联症和大动脉转位也有报道。唐氏综合症目前是产前筛查的重要项目和必查项目，如果是唐氏高位人群，产妇应该在孕20～24周行胎儿超声心动图，明确是否有先天性心脏畸形，特别是房室间隔缺损。

18-三体综合征(Edwards 综合征)是次于唐氏综合征的第二种常见染色体三体征。18-三体综合征畸形繁多，临床表现有很大的变异，其心脏及血管受累的概率接近100％，包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、法乐氏四联症、双叶主动脉、主动脉弓缩窄、双叶肺动脉瓣膜右室双出口和大动脉转位等。通常可以通过无创DNA检查或者羊水穿刺确诊。

13-三体综合征(Patau综合征)是第三种常见染色体畸形，存活新生儿中发病率约为0.01％，但在死亡和自发性流产的胎儿中发病率明显增高。心脏和血管受累的概率为90％，包括室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、左室发育不良综合征和心房异构等。

以上三种染色体数目的畸形都属于严重的先天畸形。下面是两种常见的基因变异导致的遗传病，它们通常合并先天性心脏病，常常需要外科手术治疗。

威廉姆综合征（Williams综合征）是由于第7对染色体长臂7q11.23位点的血管弹力蛋白(ELN)基因突变或缺失导致。Williams综合征的发病率是1/20 000,患者常表现为过度热情和活泼，部分人对音乐和旋律有特殊的敏感。“小精灵”面容的特点是眼距较宽、短鼻梁、上唇宽大、牙缝较大、脸形较长。心血管系统的病理改变则为主动脉瓣上局限性或弥漫性狭窄、主肺动脉及肺动脉分支狭窄。其病因是由于第7对染色体长臂7q11.23位点的血管弹力蛋白(ELN)基因突变或缺失导致Williams综合征。患者常合并血管弹力纤维病变，病理特点是血管内壁形成嵴样弹力纤维增生，多数表现为主动脉瓣上局限性或弥漫性狭窄、肺动脉狭窄和原发性肺动脉高压、脑血管狭窄、肾动脉狭窄等，个别病例尚有冠状动脉病变。临床听诊宝宝心脏杂音很响亮，彩色超声显示：局限的主动脉瓣上狭窄。此时要谨慎小心，检查其他血管有没有病变，特别是主肺动脉及左右肺动脉，因为这些病变可能需要手术中一并解除。目前确诊的的最好方法是心脏的CTA。心脏CTA在医学上又叫非创伤性血管成像技术（简称CT血管造影即CTA），通过快速推入造影剂而通过心脏血管快速ct扫描获取心脏大血管的影像图片的一种方法。显影剂被注入血管里，因为X光穿不透显影剂，CTA正是利用这一特性，通过显影剂在X光下的所显示影像来诊断血管病变的。通过这种方法可以清楚显示主动脉瓣上狭窄的程度及范围，同时可以明确是否有主肺动脉及左右肺动脉狭窄，已经狭窄的程度，这项检查对外科治疗方案的选择有意义重大。

马凡综合征(Marfan 综合征)是常染色体显性遗传病，1991年Dietz等通过家族的连锁分析将本病基因定位于15q15～q21.3。马凡综合征是先天性中胚层发育异常所致。临床表现主要在骨骼、心脏和眼睛等。①骨骼肌肉系统：主要有四肢细长，蜘蛛指（趾），双臂平伸指距大于身长，双手下垂过膝，下半身比上半身长。长头畸形、面窄、腭弓高、耳特别大且位置低。皮下脂肪偏少，肌肉不发达，胸腹部、四肢皮肤皱纹显著。四肢肌张力低，呈无力型体质。韧带、肌腱及关节囊伸长、松弛，关节过度伸展。漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂等有时也出现在马凡综合征中。②心血管系统：约80%的患者伴有先天性心血管畸形，心血管系统疾病常常是马凡综合征首次就诊的主要病因。常见升主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭不全，临床检查发现单纯的升主动脉扩张首先要高度怀疑马凡综合征。马凡综合征时由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤和夹层动脉瘤破裂，危及生命，所以要定期复查心脏超声，如果升主动脉直径超过4.5cm，需要外科手术治疗。先天性二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全也是马凡综合征的重要临床表现。此外也可以合并先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联征、动脉导管未闭、主动脉缩窄等，不过这些种类的先天性心脏病发病率低，也没有特异性。同时马凡综合征也可以合并各种心律失常如传导阻滞、预激综合征、房颤、房扑等。③眼部病变：主要有晶体状脱位或半脱位、高度近视、白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等。临床发现男性多于女性。

二、环境因素

① 吸烟

② 饮酒

③ 感冒 特别是风疹病毒感染，风疹病毒是目前最明确的先天性心脏病的致畸病原体。弓形体、人细小病毒B19和柯萨奇病毒与先心病的关系也已比较明确。

④ 药物 主要有避孕药、解热镇痛药(如阿司匹林)、磺胺类药物、四环素类药物、外源性雌激素、治不孕症药物等。

⑤ 化学毒物 国内外许多研究证实化学毒物对胎儿有致畸作用，例如印刷工人常接触的化学毒物铅；腌制或熏制食物中的黄曲霉素；新近装修后空气中的甲醛；水中化学污染物三氯乙烯，它是工业上常用的一种金属脱脂剂，也是一种常见的且可以持续存在的水污染物；家用杀虫剂等。

⑥ 孕前和孕早期糖尿病

⑦ 不良情绪

⑧ 恶劣的空气质量等